研究明确了控制炎症、促进组织修复的靶点

根据辛辛那提儿童医院的专家领导的一项新研究，控制BCAP蛋白的活性可以帮助身体修复由炎症引起的肠道组织损伤。

研究结果于2020年11月16日在线发表PNAS，建议用新的药物靶向BCAP可以使患有以下疾病的人受益炎症性肠病IBD和类风湿性关节炎。

多中心研究团队由辛辛那提儿童免疫生物学部门的第一作者Ricardo irizari - caro和资深作者Chandrashekhar Pasare博士领导，

“这项研究为巨噬细胞如何调节它们对病原体的反应提供了基本的理解，以提供有效而可控的炎症反应，并避免宿主组织的损伤，”帕萨雷说。“更重要的是，这项研究对靶向BCAP的小分子药物的发现具有意义，它可以用来促进修复性巨噬细胞的转变，或者通过改变一个单一的蛋白质来诱导强烈的炎症反应。”

抑制炎症有助于治疗炎性疾病比如IBD和类风湿性关节炎。与此同时,在癌症治疗促进炎症可能有助于推动免疫反应实体肿瘤．

巨噬细胞与炎症

当巨噬细胞感知到细菌病原体时大肠杆菌，它们会激活炎症反应去除病原体。然而，这种反应需要得到控制，以避免损伤宿主组织。

这项新的研究表明，巨噬细胞利用一种叫做BCAP的分子在感染清除后过渡到修复状态。关闭巨噬细胞触发免疫反应因为不受控制的炎症会导致炎症性肠病(IBD)等疾病。

巨噬细胞利用toll样受体(TLRs)来感知各种病原体，这些受体的激活导致早期炎症。作者发现，在TLR激活的下游，BCAP同时激活一个称为PI3K-AKT通路的平行通路，其作用是限制这些炎症信号。

具体来说，研究人员发现TLR激活下游的BCAP抑制了两个关键蛋白GSK3b和FOXO1，这两个蛋白抑制了由病原体感应引发的炎症。然而，这个上限本身还不足以让巨噬细胞退缩。

研究小组还发现，BCAP对于促进一种名为“组蛋白乳酸化”的代谢过程是必要的，这种代谢过程会导致巨噬细胞转变，并支持损伤后的肠道修复。

共同作者说，发现或开发能够控制BCAP活性的药物将是未来药物研究的重要目标。

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