代谢信号在调节特化T细胞中起着关键作用

效应调节性T细胞(eTreg细胞)是白细胞的一个特殊子集，它能控制免疫系统。圣犹大儿童研究医院的科学家揭示了调节eTreg细胞功能的代谢信号机制。这项工作可能有助于更好地理解和治疗炎症性疾病。研究结果于今天在网上发表细胞代谢．

“这个过程对我们来说非常吸引人，它有助于解释代谢物如何驱动选择性信号通路，以加强eTreg细胞的分化、持久性和功能，”通讯作者，圣犹大免疫学的洪波池博士说。“我们专门研究了在我们的模型中可以自发发展的自身免疫抑制，但我们也知道Treg细胞在多种疾病中发挥作用。”

尽管eTreg细胞参与了自身免疫性疾病的预防，包括狼疮和类风湿性关节炎，但它们对其他疾病(如癌症)是有害的。了解代谢信号如何调节Treg细胞的异质性或功能，可能有助于科学家开发更多针对这些通路的特异性药物，以帮助治疗疾病。如何代谢途径对eTreg细胞分化和持久性的调控作用，特别是在细胞内信号水平上的调控作用，目前尚不清楚。

代谢途径发挥控制作用

研究人员表明，与T细胞受体信号交叉的双向代谢信号对调节eTreg细胞功能至关重要。

研究人员发现了一类被称为类异戊二烯的代谢物，它对激活的Treg细胞(如eTreg细胞)的抑制活性至关重要。类异戊二烯需要细胞过程叫做翻译后脂质修饰，具体来说就是蛋白质法尼基化和香叶酰香叶酰化。这些过程分别由Fntb和Pggt1b介导。通过Treg细胞特异性删除Fntb或Pggt1b破坏这些过程会导致小鼠产生自身免疫。

对代谢信号机制的进一步研究揭示了T细胞受体信号下游Treg细胞介导的免疫抑制的离散细节。Fntb通过两个平行途径促进eTreg细胞的持久性:蛋白激酶mTORC1，它调节Treg细胞的代谢重编程，和免疫受体ICOS。Pggt1b通过小G蛋白Rac强化信号传导，支持eTreg细胞分化。

“我们能够解剖代谢调节是如何控制eTreg细胞的分化和维持的，”第一作者、圣犹大免疫学的研究生Wei Su说。“这种细胞内信号和代谢之间的双向相互作用使eTreg细胞在我们体内保持自我耐受性。”

“这些途径一直以来都是外界的兴趣所在免疫系统寻找一种抑制的方法炎症反应圣犹大免疫学的研究作者妮可·查普曼博士说。“我们的研究对信号转导和代谢之间的分子相互作用提供了更深入的理解，并可能允许对Treg细胞的下游代谢功能进行更有效和选择性的靶向。”

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