一种新型单克隆抗体治疗的低密度脂蛋白胆固醇减少了一半在高危患者人群

试验性药物evinacumab降低低密度脂蛋白(LDL) cholesterol-the所谓的“坏”胆固醇50%严重高胆固醇血症患者的条件是对标准治疗,伊坎的第二阶段研究的西奈山医学院和其他全球学术网站。从研究结果由Regeneron赞助,被视为“晚打破科学”在2020年美国心脏协会科学会议上星期天,11月15日,同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

Evinacumab是人类单克隆抗体,通过一个完全不同的机制比现有药物带来危险高胆固醇来正常的水平当结合maximally-tolerated降脂治疗家族性的人高胆固醇血症,一个共同的遗传条件是很难治疗。

“我们的研究评估的安全性和有效性evinacumab显示它可以降低低密度脂蛋白胆固醇了一半的病人无法实现目标的指导方针虽然最大限度容忍降血脂治疗,”首席研究员罗伯特·Rosenson说,医学博士,医学教授(心脏病)和代谢疾病障碍主任伊坎在西奈山医学院。“Evinacumab是一个完全人类单克隆抗体抑制检验像蛋白3 (ANGPLT3),降低低密度脂蛋白胆固醇LDL受体通过一个独立的途径。遗传研究表明,人失踪或低水平的ANGPTL3已知终身的低密度脂蛋白胆固醇水平很低,很少患有动脉粥样硬化性心血管疾病。”

在美国,大约有7%的成年人患有严重的高胆固醇血症,这被定义为有未经处理的低密度脂蛋白胆固醇水平大于或等于190毫克每分升。家族性高胆固醇血症存在于1 313人,但它是在早发性心血管疾病患者更常见,发生在1在15。2018年美国心脏协会/美国心脏病学大会推荐的低密度脂蛋白胆固醇目标小于或等于70毫克每分升患者动脉粥样硬化性心血管疾病的风险很高,和更激进的目标已经建立的欧洲心脏病学会指南建议降低低密度脂蛋白胆固醇55毫克/分升以下。高胆固醇血症患者这些目标已被证明难以达到通过标准的“三联疗法”高强度他汀类药物,PCSK9抑制剂,ezetimibe,药物从小肠限制胆固醇的吸收。

“有一个未满足的需要的代理地址耐火材料高胆固醇血症通过一个独立的LDL受体途径,“Rosenson博士解释道。“如果美国食品和药物管理局批准,evinacumab可能让病人临床差距,通过减少严重的低密度脂蛋白胆固醇升高。”

2期多中心,双盲,安慰剂对照研究evinacumab包括272名原发性高胆固醇血症患者包括大多数有一个杂合的家族性高胆固醇血症的诊断(HeFH)。HeFH是一种遗传形式的高胆固醇血症通常由低密度脂蛋白受体基因的突变引起的。研究小组发现皮下管理代理的450毫克每周导致低密度脂蛋白胆固醇降低56%,和52.9%在300毫克每周相比安慰剂组。每月对evinacumab静脉管理15毫克/公斤,低密度脂蛋白胆固醇降低相比安慰剂组50.5%。所有患者接受evinacumab背景降脂治疗。

Evinacumab是大多数病人耐受良好。一个病人接受皮下evinacumab呼吸困难,和另一个有一个轻微的过敏反应。都停止了与其他治疗药物和他们的症状改善。有两人被炸死的审判,但与潜在的健康状况。

“我们的研究表明,方案的皮下或静脉evinacumab可以产生重大影响的低密度脂蛋白胆固醇,“Rosenson博士指出。“如果被批准用于该设置,evinacumab可能手臂心脏病专家和一个主要的新插件疗法使患者HeFH或接近他们胆固醇降低目标。”

Evinacumab受到监管审查在美国和欧盟作为一个兼职其他纯合子家族性高胆固醇血症患者降脂治疗,另一种形式的家族性高胆固醇血症。

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