研究发现，被剥夺身份的神经元是阿尔茨海默氏症的标志

加州大学圣地亚哥的研究人员已经确定了导致阿尔茨海默病的神经元的新机制。特别地，他们发现染色质结构的变化，紧紧盘绕的DNA形式，触发神经元失去其专业功能并恢复到早期的细胞状态。这导致突触连接的丧失，与记忆损失和痴呆症相关的效果。

研究结果发表在11月13日科学的进步。

这项研究是基于这样一个问题:如何神经元在Alzheimer的患者中疾病与健康个体的神经元有所不同吗？

“这是一个根本性的问题，它将为了解阿尔茨海默病提供框架和基础细胞水平加州大学圣地亚哥分校雅各布斯工程学院生物工程教授尚卡尔·萨勃拉曼尼亚姆说。

Subramaniam在UC San Diego的UC San Diego的工程师和神经科学家的跨学科队伍致力于回答这个问题。他们开始服用人类诱导多能干细胞来自家族阿尔茨海默病患者的患者，这是一种遗传的阿尔茨海默氏症形式，并将它们转化为神经元。它们使用下一代测序技术来查看这些神经元在这些神经元中表达的基因以及基因表达的调节方式，然后将它们与健康个体神经元的内部不同。

他们发现，来自患者的神经元去分化为前体状态。

“换句话说，它们不再是神经元了，”Subramaniam说。“这是在不同突变患者中观察到的关键缺陷。对大脑的影响是巨大的，突触连接的丧失导致认知能力下降”。

研究人员观察到其他缺陷：抑制了神经元基因，因此这些细胞不再有任何指示，告诉他们它们是神经元;它们处于一种类似的状态，这意味着它们可以触发细胞生长而分裂——这是不寻常的，因为成人的大脑不会产生新的神经元;他们有炎症，这是损伤或压力的信号。

来自阿尔茨海默病患者的验尸人脑样本中也观察到相同的缺陷。“这对我们的研究结果验证，因为我们不只是在茎中看到这些机制细胞但在实际的大脑样本中也同样如此。”Subramaniam说。

研究人员将所有这些机制追溯到染色质结构的变化。该结构的部分由开放区域组成，其中基因被表达或调节，其他部件包括封闭区域，其中基因表达被压抑了。在患病的神经元中，现在已经关闭了一些曾经开放的区域，反之亦然。结果，神经元不表现，因为亚克兰尼亚姆解释说。

该团队目前正致力于开发抑制这些机制的药物。

---

---