第一次非人类灵长类动物研究表明卒中修复基因治疗的承诺

中风是有限的治疗方法是死亡和严重的长期残疾的主要原因。中国广州济南大学龚辰教授领导的研究小组最近报道了第一项非人类灵长类动物研究，展示了从脑内胶质细胞进行中风修复的脑内神经胶质细胞的体内神经再生成功。这项工作发表在细胞和发育生物学中的前沿。

“目前的缺血治疗中风主要旨在恢复血流和神经保护，通常具有几个小时的狭窄时间窗口。但是，很多人中风患者在卒中开始后几个小时内无法到达医院，可能患有大量神经元死亡和丧失脑职能。因此，如何再生功能性新神经元恢复大脑功能的关键，“龙娇格，第一作者，中国科学院动物学研究所的博士学位。

“我们之前发表了一系列作品，证明单个神经转录因子Neurod1的过度表达可以直接将胶质细胞转化为小鼠大脑中的神经元。然而，大多数临床试验在过去的几十年中，卒中失败了，表明成功的啮齿动物研究可能不足以临床翻译。因为在体内胶虫到神经元转换中是一种创新的技术，我们决定采取一个重要的一步，进一步验证这项新技术非人类灵长类动物“她说，描述了这项工作的初衷。

在这项研究中，陈教授和他的团队首先在9至21岁的恒河猕猴中初始建立了缺血性卒中模型，以捕捉人类高级人口中卒中的典型发生。使用星形胶质细胞启动子GFAP来控制神经转录因子Neurod1的表达，陈的团队成功地证明了猴脑中缺血性脑卒中引起的活性星形胶质细胞可以有效地转化为神经元。“我们非常高兴地看到神经元1处理区域中的神经元密度始终高于未与NeuroD1处理的区域中的神经元密度。”GE表示。

“意外的发现是，一类对卒中损伤敏感的内核是显着的保护，伴随着神经引发的显着减少。该结果具有重要的意义，即在体内星形胶质细胞 - 神经元转化中不仅进一步新神经元，但也保护受损的神经元免受二次损害，防止进一步的神经元损失。陈国教授说，这种神经元损失的细胞效应的组合效应可能对脑修复产生了深远的影响。“

“我们在这里开发的是一种独特的基因治疗，使用腺相关病毒（AAV）载体通过直接颅内注射进入灵长类动物的缺血区域来传递转基因Neurod1。与旨在纠正基因突变的古典基因疗法不同，我们的基因治疗再生新神经元，使其成为一种基因治疗介导的细胞疗法。我们称之为神经营养的基因治疗，“陈教授说。

“本研究非人类灵长类动物使用神经生物基因治疗开启了一种新的大道，以修复受损的大脑，这为数百万患有中风和其他神经系统疾病的患者带来了新的希望，”陈教授。

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