过度激活的星形细胞解释阿尔茨海默病的不可预测性
尽管阿尔茨海默病(AD)是一种常见的和致命的神经退行性脑疾病,大多数广告治疗在选址原因并没有取得太大进展。许多广告药物有针对性的消除β-淀粉样蛋白(Aβ)或淀粉样斑块,阻断细胞间信号在突触。但是有些广告病人继续显示神经细胞退化和即使的认知能力下降的淀粉样斑块。相反,许多人没有神经退化的迹象,即使在非常高的Aβ认知障碍。此外,它从来没有真正清楚为什么星形non-neuronal细胞,称为星形胶质细胞,改变他们的形状和功能的早发性广告,并继续在整个广告发展这样的被动状态。
中心的研究人员认知和社会性,在基础科学研究所(IBS)和韩国科学技术研究院(KIST)已经证明,“反应性星形胶质细胞”的严重程度是发病的关键指标的广告,提高对当前广告机制的理论意义深远。在其toxin-receptor-based动物模型,研究团队调整病患体内反应性。他们发现轻微的反应性星形胶质细胞可以自然地扭转其反应,而反应性星形胶质细胞可导致不可逆的神经退化严重,脑萎缩和认知赤字,30天内。值得注意的是,这个severe-reactive -星形胶质细胞全身的神经退化已成功复制到virus-injected APP / PS1老鼠,已广为人知缺乏神经退化。这些结果表明,严重的反应性星形胶质细胞是神经退行性变的足够的。
“这一发现表明经验等创伤性脑损伤、病毒感染和后创伤性应激障碍可能需要将一个健康的大脑通过氧化应激过度容易受到阿尔茨海默氏症,”导演c .贾斯汀·李(IBS)说,该研究的通讯作者。“过度氧化应激禁用身体对抗的能力过度生产含氧分子所带来的有害影响,随后将温和的反应性星形胶质细胞转变为神经毒性严重反应性星形胶质细胞,”Lee博士解释道。团队透露,toxin-responsive星形胶质细胞激活细胞修复机制(或autophagy-mediated降解通路)和增加过氧化氢(H2O2)通过触发单胺氧化酶B(缺氧)。缺氧中扮演一个重要的角色在多巴胺的减少,阻碍了信号传输产生光滑的,有目的的运动。
这样一种机械的系统导致形态肥大病患过程之后,一连串的神经退行性事件:打开一氧化氮合成的酶伊诺,nitrosative压力,小胶质激活和tauopathy。这些事件的研究小组证实,所有的广告病理被最近可逆缺氧抑制剂开发暂停,KDS2010或强有力的H2O2清道夫,aad - 2004。这加强了严重的反应性星形胶质细胞神经退化的原因,不是先前认为的结果,指出李主任。最后,这些严重的反应性星形胶质细胞的分子特征通常在各种动物模型的广告和共享人类AD患者的大脑。
这项研究提供了合理的解释为什么广告如此不可预测的:不能逆转了一次严重的反应性星形胶质细胞在神经退化;和温和的反应性星形胶质细胞可以恢复,除非被其他病理拉伸负担。“值得注意的是,这项研究表明,一个重要的步骤来建立一个新的阿尔茨海默病的治疗策略应该是针对反应性星形胶质细胞,似乎过度激活在早期阶段,“Ryu胡恩博士说在基斯(),另一个研究的通讯作者。这应该是伴随着诊断工具的发展为反应性星形胶质细胞和早期阿尔茨海默病,Ryu博士补充道。
春博士Heejung (IBS),这项研究的第一作者说,“反应性星形胶质细胞是一个普遍的现象发生在各种脑部疾病如帕金森病和脑部肿瘤,以及阿尔茨海默氏症。建筑在这项研究中,我们计划扩大机械的见解reactivity-dependent神经元死亡到其他脑部疾病的治疗尚未发达。”
这项研究发表在《华尔街日报》自然神经科学。
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