胰腺β细胞中的信号转换确定抗糖尿病药物有效性

一个国际研究小组阐明了基于肠降血糖素药物在糖尿病治疗中的作用机制。由Seino Susumu教授领导的研究小组包括研究人员Okechi Oduori等。（科比大学医学院分子和代谢医学系），Shimomura Kenju教授（福岛医科大学），Patrik Rorsman教授（英国牛津大学/瑞典哥德堡大学）及其团队。

肠降血糖素的药物用于糖尿病的治疗，在日本，目前有70％的糖尿病患者处方。然而，对肠降血糖素药物改善血糖水平的机制知之甚少。

该研究的结果在线发表在《美国科学杂志》上临床调查杂志2020年11月16日。科林·G·尼科尔斯（Colin G. Nichols）教授及其在圣路易斯华盛顿大学的同事对本文的评论。

这项研究表明，正常胰腺β细胞中的主要G蛋白信号GS首次切换到糖尿病β细胞中的另一个G蛋白信号GQ以促进胰岛素分泌，并且基于泌乳素的药物对这种GQ作用，以促进胰岛素分泌，从而改善血糖水平。

研究成果

凝集素是摄入后肠内分泌细胞分泌的肠道激素。君型凝集素的最重要功能是促进胰腺β细胞的胰岛素分泌。GLP-1和GIP被称为肠肠蛋白。虽然需要GLP-1和GIP在健康受试者中保持正常的血糖水平，但2型糖尿病患者（T2D）患者的肠血糖水平不正常。为了改善肠降血糖素作用，将基于肠降血糖素的药物用于治疗T2D。但是，这些药物有效的原因尚不清楚。

这项研究研究了正常β细胞和糖尿病β细胞中G蛋白信号传导胰岛素分泌的机制。到目前为止，G蛋白GS充当促进的主要信号已被广泛接受胰岛素正常β细胞的分泌。研究小组表明，在糖尿病中，胰腺β中有一个从GS到GQ信号的转换。细胞由于连续的β细胞激发。此外，该小组发现基于肠毒素的药物对GQ作用以扩增胰岛素分泌，从而改善血糖水平。

这项研究的意义

这项研究的结果不仅对于阐明糖尿病背后的机制很重要，而且对于糖尿病疗法。他们还可能为开发新疗法提供基础。

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