研究确定最有可能对肺癌患者免疫治疗

科学家开始解开与免疫疗法的最大挑战之一:为什么有些癌症患者应对治疗,而另一些人可能没有回应。

在一项新的研究中,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现一种特殊的患者人类白细胞抗原(HLA),一种蛋白质支架参与展示的蛋白质称为肽免疫系统,特别是有可能从中受益免疫疗法。这一研究解释了一个令人惊讶的发现出现在患者在诊所。

数据,发表在自然的癌症,专注于一种叫做B44, HLA的出现在大约一半的人。在黑素瘤患者HLA-B44倾向于做免疫疗法,但在非小细胞肺癌,肺癌最常见的一种,大多数人与HLA-B44没有以及没有HLA-B44的人。在这项研究中,作者发现这些不同的反应是由不同类型的突变是常见的癌症亚型。

“HLA-B44发现免疫治疗在非小细胞肺癌患者进行不同黑色素瘤真的使我们在这次旅行潜水到HLA-B44是如何工作的,”主要作者艾米Cummings博士说,临床血液学/肿瘤学的教练大卫格芬医学院的加州大学洛杉矶分校和琼森癌症中心的成员。“通常你会认为两种类型的癌症免疫疗法普遍反应良好,会有类似的患者受益的原则的特点,但这并不是在这个实例中。”

探讨HLA在免疫反应的作用,加州大学洛杉矶分校的研究人员在黑色素瘤表现whole-exome测序和非小细胞肺癌肿瘤和血液样本。Whole-exome测序看了蛋白质合成的基因和突变,可能会出现在癌症。

蛋白质合成的基因的突变往往会导致肽的免疫系统可以识别异常,称为neoepitope。团队预测患者的突变所产生的neoepitopes识别最有效地绑定到HLA-B44和免疫了细胞。根据这些信息,他们分析了治疗结果,包括生存。

通过这些测试,研究人员发现,在HLA-B44非小细胞肺癌患者中,只有那些neoepitopes类似通常存在于黑色素瘤免疫治疗有很好的反应。更重要的是,这些反应往往是持久的,这意味着非小细胞肺癌症HLA-B44患者和melanoma-like neoepitopes反应免疫治疗,持续了多年,一些超过五年。

“这当然有很多影响我们如何运行临床试验和可以帮助我们分层患者更好的应对免疫治疗的可能性,”卡明斯说。

“从我们发现了矛盾的结果HLA-B44黑色素瘤和非患者小细胞肺癌,我们痴迷于这个机制可以解释,“资深作者爱德华•Garon博士说血液学/肿瘤学教授和信号转导和治疗项目主任琼森癌症中心。“虽然寻求这个解释,我们获得了重要的洞察如何免疫系统识别肿瘤。我们希望最终利用这些发现设计疗法,可以进一步增强免疫应答对特定患者的肿瘤。”

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