新研究揭示了延迟和管理骨关节炎的潜在治疗

骨关节炎（OA）是一种广泛承认的残疾原因，影响患者的生活质量，并通过医疗保健成本和损失具有重大的经济影响。在一项新的研究中，研究人员已鉴定细胞质局部组蛋白Deacetalyse 6（HDAC6）作为使用HDAC6抑制剂Cupastatin A推迟和可能治疗OA的有前途的治疗目标。他们报告了他们的结果美国病理学杂志。

“因为软骨细胞是唯一的居民细胞关节软骨，这些细胞的稳定状态对于维持联合功能是重要的，“引导研究员魏阳高，MD，手工外科，第二家附属医院和温州医科大学玉英儿童医院，浙江省温州，中国浙江省。“在各种各样的OA疾病中，软骨细胞经历了一系列病理生理学的变化，导致软骨细胞的丧失，这可能损害线粒体功能和细胞外基质合成（ECM）以促进OA的进展。”

研究者检测到内侧弯月面（DMM）诱导的小鼠OA模型的稳定化后HDAC6表达水平的变化。他们解剖了两周大鼠的膝关节组织，以获得原发性软骨细胞。HDAC6在OA后上调并在DMM后四周达到峰值。因此，它们通过转染质粒构建过表达HDAC6的原发性软骨细胞。

它们的结果表明HDAC6的过度表达线粒体功能障碍并促进反应性氧物种生产，导致ECM降解。然而，选择性HDAC6抑制剂Cupastatin A的给药逆转了HDAC6过表达引起的效果体外并进一步推迟了OA的进展体内通过改善软骨的降解并改善关节的微环境和功能，表明HDAC6可以是延迟和管理oA的靶标。

“据我们所知，这是第一项研究表明，在OA过程中，HDAC6的表达水平上调在软骨细胞中，HDAC6的上调表达与线粒体缺失和ECM降解相关，”GAO博士评论。“我们的研究结果表明，HDAC6是治疗OA的潜在靶标，并支持毒脂蛋白A给予治疗OA的潜在目标。”

OA是一种炎症性疾病，其特征在于，由于酶过量降解细胞外基质，由于酶的过量产生增加，通过增加关节的降解。它是美国最常见的联合障碍，世界各地都普遍存在。在60岁及以上的美国成年人中，症状膝关节OA的患病率约为男性约为10％，女性患有13％。软骨细胞是关节软骨的唯一居民细胞，并且细胞内环境的稳定状态对于维持关节性具有重要意义软骨形态学。

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