研究揭示了为什么有些肿瘤有不同的细胞化妆

根据Weill Cornell Medicine的研究人员，可以解释为整个身体的组织的细胞的分子变化，这有助于为整个身体提供载体。靶向这些细胞可能是使治疗更有效的方法。

在11月17日公布的一项研究中发展细胞调查人员检查了CMS4中称为成纤维细胞的细胞，最具侵略性和难以治疗的结直肠形式癌症，确定这些癌症相关的细胞如何获得允许它们在邻近细胞中支持恶性肿瘤的特征。CMS4影响所有结肠直肠癌患者的三分之一。

“这项研究有两个重要组成部分，”共同高级作者Jorge Moscat-Guillen博士，Homer T. Hirst III肿瘤学教授，病理学和副主席的实验性病理学。“首先，我们以机械方式显示了这些癌症相关的成纤维细胞如何获取它们具有的特征。第二，我们确认我们在我们的实验模型中发现的内容也适用于患者，该患者开始暗示这些发现如何有用在诊所。“

肿瘤不仅构成了癌细胞，但许多其他类型的细胞也是如此。这些其他人细胞类型可以影响肿瘤的表现如何，可以对疗法是否响应治疗，包括用免疫疗法治疗。

整体存在成纤维细胞。在冒号中，它们是收缩系统的一部分，是消化的关键。研究人员已知肿瘤内成纤维细胞的存在会影响其行为，特别是影响肿瘤是否反应免疫检查点延迟药物。这些是将制动器从免疫系统中取出并允许它攻击癌症的药物。“到目前为止，该领域的未决问题是导致这些肿瘤充满成纤维细胞发展的原因，”病理学和实验室医学部教授Maria Diaz-Meco博士说。

从Moscat博士和Diaz-Meco博士的先前研究报告了模型模拟CMS4结肠直肠癌的鼠标模型。与这种类型的结肠直肠癌患者一样，在这些小鼠的肿瘤内发现了高浓度的癌症相关成纤维细胞。

在目前的研究中，研究人员使用了这些小鼠模型，以及在中生长的细胞试管有机体（在盘中生长的细胞的微小簇），进一步研究癌细胞和癌症相关成纤维细胞之间的关系。“我们发现癌细胞发出了改变成纤维细胞的信号，”Moscat博士说。“出现的成纤维细胞使肿瘤更具侵略性，更隐蔽的免疫系统。”

该分子开关耗尽称为PKCZ的蛋白质的水平，其又增加了成纤维细胞中称为SOx2的另一蛋白质的水平。这些变化似乎使成纤维细胞对促进癌症生长更加友好。

研究人员使用了动物模型来测试他们在实验室中改变的细胞的行为。它们还进行了一种称为单细胞RNA测序的分析，以进一步证实他们在实验室中的观察结果与患者样品中观察到的内容。

博士。Moscat和Diaz-Meco说，他们了解癌细胞和成纤维细胞之间的沟通，他们认为可以开发出药物来阻止它。“成纤维细胞以保护的方式作用瘤来自免疫系统“Moscat博士说。”我们想找到靶向剥夺这种保护环境肿瘤的成纤维细胞的方法。“这些药物可能与免疫疗法组合使用，首先降低成纤维细胞的防御，从而允许免疫细胞通过检查点封锁药物激活，以更好地完成工作。

“现在我们了解SOX2和PKCZ的角色，”Diaz-Meco博士说，“我们有两个良好的生物标志物，我们可以用来将患者分配与这些药物进行试验。”

研究人员指出，该研究的发现也可能适用于其他癌症，特别是胰腺癌。胰腺肿瘤还含有大量的成纤维细胞，这些成纤维细胞似乎使得这些肿瘤的肿瘤更少接受治疗。

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