科学家正在发展下一代免疫疗法,现在进入早期临床试验
据发表在大自然癌今天。
在这项研究中,由英国癌症研究部分资助,新的免疫疗法药品,它靶向抑制肿瘤内的抑制性“调节性”免疫细胞,即使在没有其他药物的情况下使用,在动物模型中也显着提高了长期生存。
如果这是成功的,并且更大的随访试验是成功的,则可能会为在包括黑色素瘤,某些肺癌和头颈在内的癌症中发现大量某种类型的免疫细胞的人进行新的免疫疗法治疗癌症现在,该药物正在早期临床试验中开发,以确定其晚期癌症患者的安全性。
调节性T细胞或Tregs通常在我们的免疫系统上充当制动器,以防止其过度活跃。先前的工作表明,特雷格经常在肿瘤中发现大量,并被认为可以防止其他免疫细胞消除该疾病。Treg免疫细胞的标志是一种称为CD25的蛋白质,其表面大量存在。
靶向CD25的药物以前已被用于杀死调节性T细胞,以试图释放这些制动器,从而抑制免疫系统。但是,到目前为止,他们还没有达到期望。这项由英国癌症研究者进行的新研究揭示了原因,并导致了一种更有效的药物来靶向这些细胞,从而释放了抗癌免疫反应。
伦敦大学学院的联合领导作家塞尔吉奥·奎扎达教授说:“多年来,这一直是一个复杂的谜团;为什么将CD25靶向其他药物没有预期的有效。该蛋白质背后的机制我们发现,靶向CD25绝对是正确的方法,但是我们需要靶向蛋白质的不同部分。”
由Sergio Quezada教授和Karl Peggs教授领导的团队发现,除了靶向抑制性Treg,先前的CD25药物无意间也无意中影响了肿瘤中杀死癌症的效应T细胞,从而降低了其免疫反应对疾病的有效性。
他们能够发明一种新药,一种抗体,该抗体与CD25蛋白的不同部分与其他目前可用的药物结合。在多个癌症的小鼠模型中观察到该药物的有效作用,其中一些模型显示出接近100%的反应。
塞尔吉奥·奎扎达(Sergio Quezada)教授说:“这种药物不仅消除了抑制对癌症免疫反应的调节性免疫细胞,而且还激活了杀死癌症的免疫细胞。这种两种普通的方法是显着改变肿瘤网络的巨大机会肿瘤内外的细胞,因此它们不再保护癌细胞,而是开始反对肿瘤。”
该药物现在正在I期临床试验中,以确保在这些临床前研究中取得成功之后,它在人类中是安全有效的。
英国癌症研究的首席科学家凯伦·沃斯登(Karen Vousten)教授说:“这是一个杰出的例子,说明实验室中研究癌症如何直接导致对患有疾病患者进行实验性治疗。激活对癌症的免疫反应的疗法已经成为改变了许多肿瘤类型的游戏规则,但它们仅适用于少数患者。一种试图使它们更有效的方法是试图靶向免疫细胞称为监管t细胞,通常限制免疫反应。但是,尝试这样做并没有成功。在这项研究中,UCL的英国癌症研究科学家已经阐明了为什么这些先前尝试失败的原因,并且这样做的是发明了一种缺乏这些不需要的其他活动的新抗体,并表明它在小鼠中产生了有效的抗肿瘤反应。现在正在测试临床试验反对几种类型的癌症。”
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