评分和SOLOIST试验为SGLT2抑制剂治疗糖尿病提供了新的证据

不到十年前，美国食品和药物管理局批准了一种全新的治疗2型糖尿病的药物。从那时起，支持使用钠/葡萄糖共转运体2 (SGLT2)抑制剂的证据越来越多，研究表明，服用SGLT2抑制剂的糖尿病患者血糖控制更好，心血管益处更大，体重减轻等。现在，由布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的研究人员进行、Lexicon制药公司(Lexicon Pharmaceuticals)赞助的两项大型临床试验，为糖尿病和慢性肾病患者以及糖尿病和近期心力衰竭恶化患者的益处提供了新的证据。在这两个配对试验中，由布里格姆心脏病学家Deepak L. Bhatt，医学博士，公共卫生硕士领导的研究团队评估了sotagliflozin，一种抑制SGLT2和SGLT1的药物。试验结果都发表在新英格兰医学杂志并由Bhatt同时在美国心脏协会科学会议的最新临床试验会议上发表。

“这两个大的结果试用，加上最近关于这类药物的其他数据，现在很清楚，大多数患有2型糖尿病和肾病或糖尿病的患者心脏衰竭应该使用SGLT2抑制剂，”布里格姆医院介入心血管项目执行主任Bhatt说。“score提供了进一步的随机临床试验证据，表明SGLT2抑制剂应成为2型糖尿病和肾脏疾病患者护理标准的一部分。SOLOIST证明，在医院早期开始使用SGLT2抑制剂是安全有效的，应该成为2型糖尿病和心力衰竭患者的标准护理。”

由赛诺菲开发并转让给Lexicon Pharmaceuticals的Sotagliflozin不仅可以抑制SGLT2，还可以抑制SGLT1。抑制SGLT2有助于身体通过尿液消除血糖，而抑制SGLT1导致血糖通过消化道减少。

在Sotagliflozin对2型糖尿病和有心血管风险的中度肾损害患者的心血管和肾脏事件的影响(评分)试验中，研究人员评估了Sotagliflozin是否可以预防糖尿病患者的心血管事件慢性肾病．他们执行了一个多中心，双盲试验该研究招募了10584名患者，平均随访16个月。由于新冠肺炎相关的资金损失，试验提前结束。在对数据盲目的情况下，作者改变了主要终点;然而，最初的终点也达到了统计显著性．

与之前的试验不同的是，本次试验对糖尿病患者的各种蛋白尿进行了评分，蛋白尿是糖尿病患者可能发生的蛋白质泄漏到尿液中的情况。Sotagliflozin显著降低了心血管死亡总发生率、心衰住院或心衰紧急就诊的主要终点约26%，而不考虑患者的蛋白尿程度。此外，sotagliflozin降低了心血管死亡、心肌梗死或中风的发生率，早期获益可能是由SGLT1作用介导的。也有减少总数致命或非致命的心脏病发作和致命或非致命中风的总数分别减少了32%和34%。

“score是第一个显示SGLT2抑制剂在全范围白蛋白尿中的益处的试验，”Bhatt说。“这也是SGLT2抑制剂首次显示对中风有有益作用的试验。”

Sotagliflozin对恶化性心力衰竭后2型糖尿病患者心血管事件的影响(SOLOIST-WHF)试验招募了1222例2型糖尿病和近期需要住院治疗的恶化性心力衰竭患者。患者被随机分为sotagliflozin组和安慰剂组，平均随访9个月。由于在COVID-19大流行期间失去了赞助商的资金，该试验提前结束。病人参与试验的数据显示显著减少33%研究的主要端点成为总出现的心血管死亡、心衰住院,紧急访问患者心脏失败与降低心力衰竭或保存射血分数。出院前服用该药是安全有效的。

“SOLOIST是第一个大型随机试验，显示SGLT2抑制剂在急性心力衰竭住院患者中启动时的安全性和有效性，”Bhatt说。“因此，它确实改变了这一领域，并支持尽早开始使用这类药物。”

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