存活蛋白可能会在癌症治疗期间防止抵押品损伤

魏希研究人员已经确定了一种蛋白质，可以保护肾脏从“旁观者”患者造成的癌症疗法造成的损害。

这种被称为BCL-XL的“细胞存活蛋白”在实验室模型中需要保留肾在暴露于化疗或放射疗法期间活着和运作的细胞。肾脏损伤是这些广泛使用的癌症疗法的常见副作用，发现对这种伤害发生的造成了光线分子水平上。

已提出抑制BCL-XL作为潜在的新癌症治疗并且本研究还揭示了与Bcl-XL的遗传缺失相比，Bcl-XL抑制剂可以单独或与其他癌症疗法组合安全地使用在实验室模型中。这项研究由Kerstin Brinkmann博士，Stephanie Grabow博士和Andreas Strasser教授，今天发表了禁止杂志。

调查BCL-XL的新策略

Bcl-XL是一种广泛的“存活”蛋白，在许多不同的细胞类型中发现 - 但在一系列癌症中也处于高水平。十多年前，魏希和海外的研究人员将BCL-XL确定为氧气携带的重要生存因子红细胞和血小板，后者对血液凝固至关重要。然而，Grabow博士表示，BCL-XL在其他成人细胞中的重要性尚未调查。

“为了解决这个问题，我们开发了一个新的实验室模型，在这个模型中，BCL-XL蛋白被永久地从除血细胞以外的所有细胞中移除，”格拉博博士说。

Brinkmann博士说，使用这种策略，探讨了BCL-XL是否有助于细胞对化疗或放射治疗的特别压力的事件暴露。

“我们发现没有BCL-XL，肾细胞对化疗和放射治疗的损伤高度敏感。健康的肾脏从我们身体中去除废物，产生尿液，还通过释放塞纳妥蛋白的激素来保持健康的红细胞数量（EPO）。没有BCL-XL，肾脏无法执行这些重要功能中的任何一个，“Brinkmann博士说。

“肾脏损伤是抗癌疗法的常见副作用。我们的发现是第一个突出BCL-XL在保护肾脏免受这种损伤中的作用的影响，可能导致更好的方法来减少接受癌症治疗的人们的这种副作用，“ 她说。

靶向BCL-XL治疗癌症

通过高水平的存活蛋白，如Bcl-XL，癌细胞在我们的体中保持活力。抑制特异性生存蛋白的新BH3模拟药物在临床试验中表现出很大的希望。由于BCL-XL在许多癌细胞中的高水平发现，因此斯特拉斯教授说，这种蛋白质对新抗癌剂的潜在靶标有相当大的兴趣。

“很遗憾，早期研究显示给BCL-XL抑制药物会导致血小板损失，这是一个严重的副作用。为了避免这种情况，这种药物只能使用本身不足以有效杀死癌细胞的剂量。”他说。

该团队研究了BCL-XL的短期抑制是否可以安全地与其他抗癌剂联合起来 - 希望抑制BCL-XL可能使癌症成为癌症细胞更容易受到化疗或放射疗法的影响。

“因为我们已经看到永久删除了BCL-XL肾细胞斯特拉斯德教授说，易受损害的伤害，预测，如果BCL-XL仅抑制了BCL-XL，那么这也会发生这种情况。“斯特拉斯教授说。

“我们很激烈地发现，抑制Bcl-XL的研究化合物可以单独给药，或者甚至与常见的化疗药物或辐射相结合以低剂量给药治疗没有任何证据肾脏伤害或其他不需要的副作用。

“这表明使用抑制Bcl-XL的候选药物在临床试验中治疗癌症的潜在安全方法，即使与标准组合癌症托管，“磨砂教授说。

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