更好地测试Car-T疗法的肿瘤靶向

Ludwig癌症研究科学家已经开发了一种明显改善嵌合抗原受体（汽车）T细胞疗法的临床前评价的方法，其中免疫系统的T细胞从患者提取，工程化以靶向特异性肿瘤相关分子，然后生长并重新灌注癌症治疗。发表在这件事中实验医学杂志此次研究还报告了协同工程化的Car-T细胞的构建和评估，并适用于在皮肤癌黑色素瘤的小鼠模型中检查它们对肿瘤的影响。

虽然已经批准了Car-T治疗血液癌症，但它们对实体瘤的应用已经证明了具有挑战性。这部分是因为复杂的微环境实体瘤以各种方式抑制免疫应答，尤其是通过募集各种抑制免疫细胞。

“大多数关于CAR-T治疗的研究已经使用缺乏自己的免疫系统的小鼠中的人T细胞进行 - 因为如果他们有一个，它将攻击人类的COR-T细胞，”研究员Melita Irving说：Ludwig癌症研究所洛桑分公司，带着Ludwig Lausanne Director George Coukos的研究。“但是肿瘤微环境可以对您的T细胞产品产生巨大影响，因此我们对在免疫活性小鼠中使用工程鼠标T细胞进行研究非常感兴趣。这使我们能够观察免疫系统与我们转移的汽车-T细胞之间的动态相互作用。“

麻烦的是，小鼠T细胞难以在严格模拟Car-T细胞疗法所需的数量所需的数字中更难以成功，并且在文化中最佳地扩展。对于目前的研究来说，Ludwig洛桑队首先制定了克服这些困难的协议。其中，其中，其中，在工程化T细胞的培养和膨胀中，涉及称为白细胞介素（IL-2,7和15）的三种免疫信号分子的连续使用。

他们表明，使用该方案培养的Car-T细胞在暴露于目标时明显激活。细胞还显示出更年轻的迹象，并且在由其目标刺激时，内存T细胞具有常见的分子特征。

“这意味着当你转移这些细胞时，它们是非常强壮的细胞，并且可以迅速扩展来控制肿瘤，”欧文说。

然后，欧文，Coukos及其同事随后将其培养的小鼠T细胞与嵌合抗原受体一起进行了共同表达IL-15蛋白 - 这促进了内存T细胞的形成。然后，它们检查了这些“第四代”（4G）CAR-T细胞对黑色素瘤的小鼠模型的功效，并将其活性与使用新颖的方案产生的普通小鼠汽车-T细胞的活性进行了比较。

“我们看到了更好瘤IL-15表达CAR-T细胞的控制，以及更好的CAR-T细胞本身的增殖和持续性，“IRVING。4G CAR-T细胞也容易易于编程细胞死亡，表达较低水平的细胞表面蛋白质名为PD-1，其促进T细胞自杀。

他们的分析表明，4G Car-T细胞不仅仅有效地杀死癌细胞。他们还重新编程肿瘤的微环境以增加这种杀戮。它们的使用导致了自然杀伤细胞的激活 - 靶向癌症细胞- 在肿瘤微环境中，抑制抗肿瘤免疫应答并支持肿瘤生长的M2巨噬细胞的显着下降。

“我们希望我们对本协议的出版将有助于T细胞工程界一般，并使T细胞疗法的更加稳健的临床前评估，”欧文说。

---

---