2020年11月27日特征
肿瘤“微环境”中的“转涂”巨噬细胞乳腺癌进展
正在研究“肿瘤微环境”的新研究不仅揭示了巨噬细胞如何成为非凡的转衣，而且还可以积极支持某些形式的乳腺癌的肿瘤生长和转移进展。
这肿瘤微环境- 或TME - 涉及肿瘤的区域，该区域与血管缠绕的区域，并由喂养肿瘤的血管，并得到了免疫的支撑细胞，信号分子，成纤维细胞，常驻宿主细胞，淋巴管和一系列蛋白质。肿瘤微环境中的巨噬细胞并不是免疫系统的忠实士兵。取而代之的是，他们是阴暗的叛徒，可以帮助敌人 -癌症。
各种肿瘤积极参与其微环境，这一因素强烈影响肿瘤进展和转移。越来越多的证据表明三重负面胸部癌症是可能受益于肿瘤微环境研究的疾病形式之一。这种形式的乳腺癌缺乏开发治疗的所有受体。受体是在细胞表面上注入的蛋白质，某些药物靶向这些受体以控制疾病。乳腺癌细胞上的常见蛋白质包括HER2，雌激素和孕激素受体。
医学调查人员直到现在才制定更清晰的概念，即乳腺癌可以扩散和抵抗现有疗法的众多方式。涉及肿瘤微环境的研究正在打开一个新的理解窗口。
事实证明，肿瘤微环境中的巨噬细胞在癌症进展中起多种作用，并已成为乳腺癌的潜在预后因素。目前，由于肿瘤及其周围的微环境之间的“交叉话”而引起的代谢变化被认为是包括乳腺癌在内的几种恶性肿瘤的新兴标志之一。
伦敦大学学院的ValentíGómez博士和癌症生物学家团队报告科学信号传导那生长因子由巨噬细胞分泌的促进代谢变化在乳腺癌细胞中。瓦伦蒂及其同事写道：“细胞代谢的失调构成肿瘤进展的标志之一。”“由于它们的较高增殖速率，癌细胞对两种能量的需求（ATP）和生物合成前体的需求很高。”
尽管大多数正常细胞通过使用糖酵解作为第一步来得出能量，然后再转化为更复杂的过程，称为氧化磷酸化，但癌细胞仅依靠糖酵解来产生能量。糖酵解是一种能源生产的一种原始形式，可能是地球最早生命形式的能源生产类型。Gómez断言，这是提取能量的效率较低的过程，但不需要氧气受到限制，这可能是肿瘤如此严重依赖糖酵解的原因。
在一系列实验中，Gómez和伦敦的团队发现，从抗炎肿瘤相关的巨噬细胞中的细胞因子TGF-β分泌减少了琥珀酸脱氢酶的丰度，这是一种对乳腺癌细胞中氧化磷酸化至关重要的酶。这种代谢酶的丧失促进了糖酵解的增加，从而增强了肿瘤生长，血管生长和免疫抑制。
这种动态微环境中的巨噬细胞经常支持肿瘤的生长和转移性进展。
在涉及小鼠的实验中，Gómez及其同事发现耗尽抗炎性肿瘤相关的巨噬细胞或阻止TGF-β抑制了动物中这些作用。研究结果表明，发现与肿瘤相关的巨噬细胞的肿瘤生长作用的代谢机制。
戈麦斯写道：“我们发现，抗炎肿瘤相关的巨噬细胞促进了乳腺癌细胞中的代谢状态，从而支持各种促肿瘤性表型。”
即使是抗炎性肿瘤相关的巨噬细胞，也分泌了细胞因子TGF-β，该巨噬细胞在其受体参与乳腺癌细胞后，抑制了特定的转录因子的丰度，同时降低了代谢酶在肿瘤细胞中的代谢酶脱氢酶。发生这种情况时（琥珀酸脱氢酶水平的降低）肿瘤细胞积累了琥珀酸酯，从而增强了转录因子HIF1α的稳定性和对糖酵解状态的重编程细胞代谢。
像在Gómez实验室中的研究一样，并且超越了 - 重要的是，它阐明了癌症治疗失败和肿瘤本身对治疗具有抵抗力的新启示。
“亲瘤巨噬细胞通过影响肿瘤内的中央葡萄糖代谢，血管生成和免疫逃避的原因来促进癌症的进展，它们的存在可能部分解释了抗糖化治疗的有限疗效。”
针对微环境的特定成分的新疗法正在开发中。“应评估一种新型的组合方法，以改善三阴性乳腺癌疗法的结果。例如，使用纳米颗粒来消耗/重新教育...瘤鉴于他们与预后不良的建立联系，提出了一种有趣的治疗可能性。”
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