一项新研究指出了一种更好的预防哮喘的方法
每天有10个美国人死于哮喘。虽然速效吸入器和药物可以在哮喘发作期间减轻炎症，但哮喘患者几乎没有什么工具来防止下一次发作。
现在，拉霍亚免疫研究所(LJI)的研究人员发现了阻断两种免疫分子同时也是在小鼠模型中预防哮喘发作的关键。
LJI教授、这项新研究的资深作者迈克尔·克罗夫特博士说:“我们已经找到了一种阻止急性哮喘炎症反应的方法，我们看到了哮喘发作的强烈、持久的减少。”这项新研究于2020年11月5日发表在《纽约时报》上过敏与临床免疫学杂志．
当过敏的人遇到哮喘诱因时，有害的T细胞会增加肺部的数量，并释放出引起炎症的分子。这项新研究展示了如何在这一过程中发挥作用。
在这项研究中，克罗夫特实验室专注于阻断OX40L和CD30L，这两种信号蛋白与脱氧核糖核酸相似肿瘤坏死因子(TNF)是一种蛋白质，是几种FDA批准的药物的靶标。这些分子被过敏原上调，可以激活导致哮喘炎症的有害T细胞。
在这项新研究中，克罗夫特和他的同事们用一只对室内尘螨敏感的老鼠模型进行了研究，尘螨是一种非常常见的过敏反应哮喘触发器。科学家们表明，同时阻断OX40L和CD30L可以在过敏原攻击期间阻止有害T细胞在肺部的扩张和积累，从而减少炎症。
克罗夫特说:“去除这两组信号的组合可以大幅减少致病T细胞的数量，而仅中和其中一组的效果相对温和。”“这是一个相当重要的发现。”
重要的是，阻断OX40L和CD30L也减少了在肺内徘徊的致病性T细胞的数量哮喘发作．当一个人再次遇到过敏原时，这些“记忆”T细胞通常会引发炎症。没有了OX40L和CD30L的作用，这些有害的T细胞很少会留在肺部，在最初的治疗后的几周内，小鼠对室内尘螨的反应较弱。
“这表明我们正在减少过敏原的免疫记忆，”克罗夫特说。
这项研究是在一项针对OX40L的无效临床试验数年后进行的。克罗夫特实验室和其他研究人员先前的研究表明，阻断OX40L的信号可以减少气道炎症，然而，针对OX40L的中和抗体对患有家庭尘螨或猫过敏的哮喘患者没有有益的作用。
“为什么失败了?”克罗夫特问。“这项新研究支持了这样一种观点，即仅仅阻断OX40L是不够的。”
这项研究揭示了免疫系统的复杂性，并建议长期治疗炎症和疾病自身免疫性疾病可能需要多管齐下的靶向方法，特别是在试图限制致病T细胞的数量时，T细胞是这些疾病的核心驱动因素。
阻断两种分子的联合治疗方法测试起来很复杂(研究人员需要证明分别阻断两种分子的安全性)，但Croft认为双重抗体或“双特异性”试剂都可以在一次治疗中同时阻断OX40L和CD30L信号。
克罗夫特现在正在考虑他实验室的下一步计划。阻断OX40L和CD30L降低了记忆T细胞但并没有完全消除。克罗夫特认为可能还有其他目标分子。
“我们正在试图了解这些分子可能是什么，”克罗夫特说。
