2020年12月11日

预测免疫治疗风险和效果的新分析方法

在一项新的研究中，乌普萨拉大学的研究人员已经能够证明，与慢性淋巴白血病患者相比，单克隆抗体药物利妥昔单抗与健康个体血液相互作用的差异。这唤醒了人们的希望，这种分析方法可以为免疫治疗研究和治疗的重要突破铺平道路。

免疫疗法——利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞——是一个进展迅速的领域。许多新的治疗方法正在帮助提高癌症患者的存活率癌症患者但仍需要更有效的工具来预测这些药物将如何影响个人的免疫系统。在乌普萨拉大学的一项新研究中，研究人员比较了当利妥昔单抗单克隆抗体与肿瘤相互作用时会发生什么血健康个体和患有单克隆抗体打算治疗的疾病的患者。结果显示，两组之间的免疫激活标记是不同的，这一观察结果可能会带来新的科学突破。

“利妥昔单抗用于治疗B细胞恶性或生长失控的一系列疾病。该单克隆抗体与B细胞上表达的CD20蛋白结合，并将免疫系统的一部分自然杀伤细胞(NK)吸引到该位点，然后帮助杀死B细胞。利妥昔单抗的作用是特异性的，副作用很少，但当它与B细胞结合时，它也可以激活我们血液中发出危险信号的蛋白质。这可能会导致细胞因子释放综合征(CSR)，通常症状轻微，表现为恶心和发烧，但也可能危及生命。这种不可预测性是一个重大挑战，但我们的研究结果表明，如果我们能够了解个体对特定抗体治疗的特定反应，我们的分析方法可以提供患者特异性信息，从而成为整个免疫治疗领域的重要工具，”制药生物科学系的Sara Mangsbo说。

在他们的研究中，研究人员使用了一个完整的人类全血模型来分析免疫反应，以及利妥昔单抗治疗的疗效和毒性。在健康个体中，只观察到B细胞数量的减少。然而，在慢性淋巴白血病患者中，B细胞和CRS的数量都有不同程度的减少——除了一位没有NK细胞的患者。这些结果增加了我们对美罗华遇到慢性淋巴白血病患者血液时会发生什么的理解。

“免疫疗法被越来越频繁地用于治疗各种癌症，但我们需要更好的方法来在治疗开始前预测个别治疗接受者的效果和副作用的风险。像这样的分析工具对医疗保健系统和患者都有潜在的巨大价值，”乌普萨拉大学医院血液学诊所的顾问医生、文章的合著者Mattias Mattsson说。

使用人体全血模型意味着分析要考虑到血液中循环的所有免疫细胞，以及血清中存在的许多蛋白质和代谢物。因此，该方法为分析结果增加了一个新的维度，到目前为止，基于纯化的现有方法还没有可靠地捕获到这些分析结果细胞或者血清成分。

“了解与基于单克隆抗体的药物相关的机制和耐药性需要生理相关的工具和方法。在这里，我们与乌普萨拉大学合作，研究了血液循环如何用于血液和药物的免疫分析。结果表明，当血液和药物相互作用时，会产生一种疾病特异性免疫反应。这表明血液循环可以用于个体治疗和临床前研究，以确定和了解基于单克隆抗体的候选药物的毒性风险，”南安普顿大学实验癌症研究教授、合著者Mark Cragg说。

该方法还涉及进一步的步骤，能够研究单克隆抗体，而不需要动物研究。这项研究是基于该小组之前的工作，该研究是在瑞典研究委员会为3R项目提供资金支持的情况下进行的，3R项目旨在取代、减少和改进动物实验。

“我们的研究结果显示了一条明确的前进道路。现在需要在特定患者群体中进行更广泛的研究，以增加我们对个体免疫系统对利妥昔单抗和其他药物的反应的理解单克隆抗体．从长远来看，我们希望将这种方法一直应用到临床试验和医疗保健系统中，以便为哪些患者对特定的免疫治疗反应良好提供更好的答案，”Sara Mangsbo说。