抗腹泻药物会导致癌细胞死亡

早在两年前，由歌德大学儿科实验癌症研究所Sjoerd van Wijk博士领导的研究小组就发现，有证据表明抗腹泻药物洛哌丁胺可用于诱导胶质母细胞瘤细胞系的细胞死亡。他们现在已经破译了它的作用机制，并在此过程中为开发新的治疗策略开辟了新的途径。

当细胞自我消化时

在某些类型的肿瘤中细胞洛哌丁胺给药可导致a应激反应内质网(ER)中，负责体内蛋白质合成关键步骤的细胞器。内质网中的压力触发了内质网的降解，随后是细胞的自我毁灭。这种机制被称为自噬依赖性细胞死亡当细胞经历过度激活的自噬时发生。正常情况下，自噬调节正常的代谢过程，分解和回收受损或多余细胞成分中有价值的部分，从而确保细胞的生存，例如在营养缺乏的情况下。然而，在某些肿瘤细胞中，自噬的过度激活破坏了大量的细胞物质，使它们不再能够生存。

van Wijk说:“我们对细胞系的实验表明，自噬可以支持胶质母细胞瘤脑肿瘤的治疗。”胶质母细胞瘤是一种对儿童和成人非常具有侵略性和致命性的癌症，对化疗的反应很差。因此迫切需要新的治疗方法。van Wijk领导的研究小组现在已经确定了将内质网应激反应与内质网降解(网状吞噬)联系起来的一个重要因素:无论是在内质网应激期间还是在洛帕胺的影响下，“激活转录因子”ATF4的产生量都在增加。它会引起内质网膜的破坏，从而导致内质网的破坏。

抗腹泻药物诱导胶质母细胞瘤细胞死亡

van Wijk在描述控制结果时说:“相反，如果我们阻断ATF4，在添加洛哌丁胺后，肿瘤细胞培养中死亡的细胞要少得多。”此外，在电子显微镜下，研究小组能够检测到氯丙胺处理细胞中的内质网碎片。“ER降解，也就是网状吞噬，明显地促进胶质母细胞瘤细胞的死亡，”van Wijk说。该团队还表明，洛哌丁胺仅触发其他细胞的自噬，而不是细胞死亡，如小鼠胚胎成纤维细胞。通常，当洛哌丁胺被用作治疗腹泻的药物时，它与肠道内特定的结合位点结合而不被肠道吸收，因此是无害的。

作用机制也适用于其他疾病

Loperamide诱导的胶质母细胞瘤细胞死亡可以帮助开发用于治疗这种严重癌症的新治疗方法。“然而，我们的调查结果也为治疗其他疾病的治疗令人兴奋的新可能性，其中eR降解被破坏，例如神经系统疾病或痴呆以及其他类型的肿瘤，”Van Wijk说。然而，在洛哌米德实际用于治疗之前需要进一步研究胶质母细胞瘤或其他疾病。在未来的研究中还需要探索，例如，洛哌丁胺是如何进入大脑并穿过血脑屏障的。纳米颗粒可能是一个可行的选择。法兰克福的研究小组现在想确定其他引发网状吞噬的物质，并研究如何增加和更好地理解洛哌丁胺的作用。

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