抗癫痫药物降低肌萎缩侧索硬化症运动神经元的兴奋性

根据麻省总医院神经临床研究所(MGH)的一项研究，抗癫痫药物ezogabine降低了皮质和脊髓运动神经元细胞的病理兴奋性，这是肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者临床功能障碍的早期迹象。除了对运动神经元兴奋性作为ALS重要疾病通路的认识更加清楚之外，发表在《肌萎缩侧索硬化症》杂志上的多位点研究贾马神经病学，涉及使用通过诱导多能干细胞（IPSC）模型鉴定的药物的药物对Als（也称为Lou Gehrig病的疾病）的第一次临床研究。

“干细胞方法允许我们捕获运动神经元的过度兴奋性 - 这是一个突出的疾病该研究的主要作者布莱恩·威格尔(Brian winger)说，他是MGH的希利渐冻症中心的一名医学博士。“我们的发现可能对肌萎缩性侧索硬化症的研究领域有重要的意义，通过证明ezogabine对该病患者的兴奋性的影响，通过表明皮质和脊髓运动神经元的兴奋性指标可能被用作多部位临床试验的药物生物标志物。”

肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性神经退行性疾病，会导致大脑和脊髓中控制语言、吞咽和肢体运动的神经元死亡。肌萎缩性侧索硬化症是以著名棒球运动员卢·格里克(Lou Gehrig)的名字命名的。格里克于1939年被诊断出患有肌萎缩性侧索硬化症。目前美国约有2万人患有肌萎缩性侧索硬化症，每年新增病例5000例。目前，美国批准的治疗渐冻人症的药物有三种，每一种的疗效都有限，因此迫切需要新的治疗方法来改变这种致命疾病的进程。

Ezogabine的MGH研究并非旨在评估药物对神经退行性疾病的长期影响，而是解开去AWRY和鉴定药物干预的新分子靶标的生物学过程。为此，十周期第2阶段2阶段研究了65次参与者在12中的参与者在12名中，研究了使用神经元兴奋性度量作为疾病进展预测因子的可行性。“我们首次展示了这些神经生理学测定可以在多个研究地点有效地部署，这在疾病的试验中是重要的，调查人员依赖许多网站招聘的疾病，”Waiger解释道。“该发现可用于评估其他药物治疗ALS，甚至用于其他疾病，甚至是运动神经元度量可以作为关键生物标志物的其他疾病。”

Ezogabine (also known as retigabine) had been previously approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for treating epilepsy with a unique mechanism of action: facilitating potassium channels in cell membranes that play a central role in controlling neuron excitability, particularly important in the control of seizures. Researchers from MGH's Neurological Clinical Research Institute began evaluating the药物在肌萎缩性脊髓侧索硬化症的背景下，使用经颅磁刺激（TMS）和阈值跟踪神经传导研究（TTNC），以测量eZogabine对电机神经元兴奋性的影响。他们了解到ezogabine确实平息了马达的兴奋性神经元。

“需要进一步的研究来确定长期的治疗是否会维持兴奋性降低的效果，如果是的话，是否会减缓疾病的进展，”winger说。“通过我们的研究，我们希望建立一个新的研究范式，使用基于ipsc的体外模型来识别新的疾病靶点和化合物，并快速重新利用药物临床试验”。

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