现有抗组胺药物在细胞检测中显示对COVID-19病毒有效
佛罗里达大学卫生学院的研究人员发现,在初步测试中发现了三种常见的抗组胺药物,可以抑制导致COVID-19的冠状病毒对细胞的感染。
他们的研究结果发表在今天的《科学》杂志上,该研究是基于实验室细胞测试和对近25万名加州患者病历的详细分析生物化学和生物物理研究通信。研究人员说,这些数据可能支持开展一项随机、对照临床试验,以确定特定的抗组胺药物是否可以治疗甚至预防人类感染COVID-19。
今年早些时候,Leah Reznikov,博士,兽医学院的生理科学助理教授和该研究的研究的主要调查员,开始与大卫A. Ostrov,Ph.D.,Immunopolate和副教授在医学院病理学,免疫学和实验室医学系副教授。他们和其他同事们旨在识别批准的药物,这些药物可能会干扰SARS-COV-2的方式病毒结合细胞。阻断这种连接本质上就锁定了一个细胞通道,阻止病毒传播到呼吸系统。
“我们发现流行病学数据显示,特定药物的使用与导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2检测呈阳性的可能性降低有关。然后我们发现这些特定的药物在实验室中对SARS-CoV-2表现出直接的抗病毒活性,”奥斯特罗夫说。
虽然药物和感染率之间存在联系,但研究人员强调,还有很多东西需要了解,目前还没有正式确定两者的因果关系。
奥斯特罗夫说:“这些药物在实验室中确实抑制了病毒,但这并不一定意味着它们会在人体中积极抑制病毒,但它们可能会。”
为了确定他们的发现,合作者们把重点放在了血管紧张素转换酶-2 (ACE2)上,这是一种病毒用来入侵人类细胞的“门户”蛋白质。他们与加州大学旧金山分校的一位同事合作,分析了近25万名加州患者的医疗记录。研究人员发现,61岁及以上使用过某些抗组胺药物的人,其SARS-CoV-2病毒检测呈阳性的可能性低于未服用这些药物的人。
接下来,研究人员测试了这群抗组胺药,以便他们抑制的能力冠状病毒在人类和灵长类细胞的组合中。其中三种药物——羟嗪、苯海拉明和氮弹性——对SARS-CoV-2病毒有直接的、统计上显著的抗病毒作用。
羟基嗪,作为Atarax出售,鼻腔喷雾偶氮菌是处方药,而二合一羟基胺被作为Benadryl的柜台上出售,一种寒冷和过敏症状的治疗。
这些药物在不同浓度下进行了测试,以测量抑制病毒所需的浓度。
虽然调查结果令人鼓舞,但奥斯特罗夫对抗组胺药的自我药物作为Covid-19预防或治疗。他说,所谓的“Off-Label”使用药物的使用应该在与医生详细咨询后进行。
在这三种药物中,发现偶氮子以抑制小于规定作为鼻喷雾量的剂量的SARS-COV-2病毒。另外两种抗组胺瘤需要比目前推荐给药水平更高的药物浓度,以在细胞中实现抗病毒活性。Ostrov表示,这不会使二苯HEHHAMINE在潜在的Covid-19治疗中进行任何潜在的CoVid-19治疗治疗。Ostrov表示,特别是考虑到其难以致力于的地位。临床试验将有必要建立药物在预防,早期治疗和严重Covid-19中的二次治疗中的有效性。
雷兹尼科夫说,这些数据表明,这三种抗组胺药可能通过破坏病毒与ACE2的相互作用或与另一种可能干扰病毒复制的蛋白质结合而起作用。这种被称为sigma受体的蛋白质是细胞通信网络的一部分。
Reznikov于3月接近Ostrov,假设和一个想法:结合ACE2的药物可以改变疾病结果,因此她要求Ostrov发展一份小分子列表药物考生。
随后,她与地理系和佛罗里达大学新发病原体研究所医学地理系助理研究教授迈克尔·诺里斯博士一起实施了一项筛选抗SARS-CoV-2病毒分离物药物的策略。今年5月,Reznikov被纳入佛罗里达大学临床和转化科学研究所的快速反应转化研究资助计划,以促进该项目。
尽管这些发现很有趣,但雷兹尼科夫和奥斯特罗夫指出,抗组胺药物与SARS-CoV-2病毒相互作用的机制仍有很多需要了解。
奥斯特罗夫说,由于COVID-19大流行的紧迫性,有可能抗组胺剂候选人可以直接去人类临床试验没有首先在动物模型中测试。患有Famotidine的情况,正在进行的抗组胺药和抗酸剂临床试验作为COVID-19重症患者的治疗手段。
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