2020年12月21日

关节炎药物可治疗免疫治疗相关的心脏并发症

根据发表在《柳叶刀》上的一项研究，一种通常用于治疗类风湿性关节炎的药物可能也能有效治疗一些癌症患者在接受免疫疗法后经历的一种罕见但可能致命的心脏并发症癌症的发现并由范德比尔特大学医学中心(VUMC)的研究人员共同领导。

研究人员在一项遗传小鼠模型研究中证明，药物abatacept降低了心肌炎的严重程度——在三种小鼠模型中也观察到这种反应人类患者在皮质类固醇治疗未能减少心肌炎症后，他们服用了同样的药物。的小鼠模型揭示了药物的作用机制。

范德比尔特-英格拉姆癌症中心心脏肿瘤学主任Javid Moslehi, MD安德森癌症中心免疫治疗平台执行主任James Allison, MD安德森癌症中心前博士后Spencer Wei博士，VUMC和范德比尔特-英格拉姆医学与病理学、微生物学和免疫学副教授Justin Balko博士构想了该研究项目。

“免疫检查点抑制剂(ICI)已经发生了革命性的变化癌症治疗但与免疫相关的副作用有关，比如心肌炎，虽然不常见，但死亡率高达50%，”医学副教授Moslehi说，他是该研究的通讯作者。“对于重度icii -心肌炎病例，我们的治疗方案很少。”

免疫检查点抑制剂是针对CTLA-4或PD-1/PD-L1的免疫疗法，它们是t细胞免疫功能的负调节因子。当这些负调控因子被抑制时，免疫系统的激活就会增加。在一些患者中，免疫系统反应过度，导致心肌炎或心肌炎症。ci -心肌炎最初由Moslehi, Balko和Doug Johnson, MD, MD, MSCI，范德堡大学医学副教授于2016年描述。莫斯利希、巴尔科和约翰逊三人随后联合起来，更好地理解了一种有效的新临床综合征。

Balko说:“除了确定一种潜在的治疗方法外，这项工作还为我们提供了一个独特的机会，来了解这种综合征发生的原因，如何识别有患病风险的患者，甚至如何从一开始就预防它的发生。”

通过在小鼠中重现icii -心肌炎，该小组表明CTLA-4和PD-1在心肌炎的发展中都至关重要。此外，在小鼠模型中，通过abatacept逆转CTLA-4信号，可以阻止疾病进展并减少死亡。他们的工作为治疗性临床研究提供了机理基础和支持。

目前，糖皮质激素是治疗后发生心肌炎的癌症患者的标准护理免疫检查点抑制剂．Moslehi, Joe-Elie Salem，医学博士，范德比尔特和约翰逊大学的前博士后研究员，以及巴黎索邦大学的研究人员，此前报道了一个患者病例新英格兰医学杂志一名66岁的肺癌患者在皮质类固醇治疗无效后，接受了abatacept治疗，从严重的免疫治疗相关心肌炎中康复。研究人员还列举了另外两个癌症患者在对皮质类固醇无反应后受益于阿巴西普治疗。