平衡问题:不对称的分裂对于形成功能性视网膜至关重要

平衡问题:不对称的分裂对于形成功能性视网膜至关重要
不对称细胞分裂以缺口依赖性方式产生ATH5 +祖细胞。(a)28 HPF的视网膜(绿色)中的马赛克Ath5表达的示意图。注射ATH5:1个细胞阶段的GFP-CAAX构建体。(b)关于ATH5表达发病的非对称多能祖母划分的实例。HSP70:H2B-RFP(核,灰色),HSP70:MKATE2-RAS(细胞膜,灰色),ATH5:GFP-CAAX(ATH5,绿色)。虚线显示视网膜神经脑膜炎的顶端和基底侧面。秤杆,10μm。洋红色和黄点标签姐妹细胞。(C-C')关于ATH5表达的多能祖细胞的示意图除去不对称(c)或对称(c')。(d)在实时成像实验中观察到不对称VS对称分裂的分布。 N = number of embryos, n = number of divisions. (E) Ath5+ cells (grey) at 36 hpf in control (left) vs Notch inhibition (right). Scale bar, 50 μm. The yellow line delimits the apical side of the retinal neuroepithelium. (F) Ath5+ cells (grey) at 48 hpf in control (left) vs Notch inhibition (right). Scale bar, 50 μm. The yellow line delimits the apical side of the retinal neuroepithelium. (G) Schematic of retinal neuroepithelium measurements at 48 hpf, (G’) retinal thickness control vs Notch inhibition, (G’’) retinal diameter control vs Notch inhibition. Mann-Whitney test used for comparison. Vertical bars represent standard deviation. (H) Example of symmetric progenitor division upon Notch inhibition. hsp70:H2B-RFP (nuclei, grey), ath5:GFP-CAAX (Ath5, green). Dashed lines show apical and basal sides of the retinal neuroepithelium. Scale bar, 10 μm. Magenta and yellow dots label sister cells. (I) Distribution of asymmetric vs symmetric divisions observed in live imaging experiments in Notch inhibition compared to controls.

德国德累斯顿的马克斯·普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所(Instituto Gulbenkian de Ciência)的研究人员发现,在发育中的视网膜和中枢神经系统的重要部分,导致第一批分化神经元的分裂是不对称的,而这种不对称对于以正确的数量和比例生成正确类型的神经元是必要的。

在发育器官中平衡增殖和分化是一项复杂的工作,特别是当这两个过程同时在同一空间发生时。的是身体和外部世界之间的一个重要界面:它坐在眼睛后面并收到并编码所有,使大脑可以连续地处理图像。

“为了达到这个功能,视网膜需要精确地平衡不同类型的组织在几个互连层,每个接收,池或过滤,“伊利亚斯·古兰基·德切西亚研究员的第一作者Elisa Nerli解释了Elisa Nerli。”通过在开发期间平衡细胞增殖和分化,最终确保了正确数量和比例的不同神经元的形成。“

卡伦·诺登(karen Norden)领导的研究小组在研究斑马鱼视网膜的发育时发现,这种平衡依赖于祖细胞的不对称分裂。卡伦·诺登是Ciência研究所的首席研究员它们正在制造有功能的神经元。Nerli说:“我们进一步发现,这一过程的分子调控依赖于Notch信号通路,因为它的抑制干扰了分裂不对称性。我们可以观察到Notch是不对称分布的。继承Notch信号的细胞将继续增殖,而其他细胞将进入神经源性谱系。”

总体而言,本研究增加了对扩散或分化的蜂窝决策如何调节神经系统的发展的基本理解。了解如何确定和维持这些过程之间的平衡,对于更好地了解脑部发育,健康和疾病,是重要的。


进一步探索

科学家发现了一种促进血管动脉化的细胞和分子机制

更多信息:视网膜前体细胞的非对称神经源性承诺通过内吞途径涉及Notch,el(2020)。DOI: 10.7554 / eLife.60462
期刊信息: el

引用:平衡的问题:不对称分裂对于形成功能性视网膜至关重要(2020年12月14日)
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