保护分子水平的动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是血管内壁中脂质堆积的结果，是心脏病和中风的主要原因。在一项新的研究中，筑波大学的研究人员在动脉粥样硬化的发展中发现了营地响应元素结合蛋白3如3（CREB3L3）的新作用，并确定了它对动脉粥样硬化具有保护作用的机制。

动脉粥样硬化是长期高血脂的有害结果，导致血管内壁增厚，形成所谓的斑块。因此，流向大脑和心脏的血流量可能会随着时间的推移而减少，一旦斑块破裂，血液中的血小板就会聚集并堵塞血管，因为它们试图修复损伤。目前已知的一些蛋白质和机制在动脉粥样硬化的发展中发挥作用，研究正在进行中，以充分了解这一复杂的过程。CREB3L3是一种转录因子，是一种结合DNA并进行调控的蛋白质基因表达在肝脏和小肠，并在肝甘油三酯和葡萄糖代谢中起着重要作用。

“虽然我们现在已经知道了动脉粥样硬化，但仍有很多东西可以了解分子基础这项研究的通讯作者Hitoshi Shimano教授说。“我们研究的目的是了解CREB3L3在动脉粥样硬化发展中的作用，以及它是否适合作为动脉粥样硬化的治疗靶点。”

为了实现他们的目标，研究人员研究了CREB3L3的缺失或过度表达会影响动脉粥样硬化的发展。研究人员产生的缺乏CREB3L3基因敲除小鼠肝脏或肠道或两者都缺乏蛋白质的人为了研究过表达，研究人员生成了一个转基因小鼠肝脏中CREB3L3的过度表达。由于动脉粥样硬化不会在小鼠体内自然发生，研究人员利用了一种小鼠细胞系，在这种细胞系中，LDL胆固醇受体(通常被称为“坏”胆固醇)是不存在的。因为在建筑物中循环的低密度脂蛋白胆固醇不能被细胞吸收，它在血管壁中堆积，导致动脉粥样硬化的形成。通过将CREB3L3小鼠与LDLR小鼠杂交，并以西方饮食喂养它们，研究人员建立了一个系统来研究CREB3L3在动脉粥样硬化发展中的作用。

有趣的是，研究人员发现，在肝脏或肠中没有CREB3L3导致高血脂水平和动脉粥样硬化形成的加剧，并且在小鼠中，其中CREB3L3在两个器官中敲出。相反，过表达肝脏中的蛋白质显着抑制血胆固醇水平和动脉粥样硬化形成。通过仔细观察Creb3L3对动脉粥样硬化的保护作用的分子机制，研究人员发现它与甾醇调节元素结合蛋白（Srebp）相互作用，以将其捕获在称为内质网的细胞室中，并防止其引起其表达基因对于形成动脉粥样硬化。

“这些是引人注目的结果，提供了CREB3L3表现出抗动脉粥样硬化作用的机制，使其成为一个有趣的潜在的新颖目标动脉粥样硬化说，“第一作者Shimano和Nakagawa教授说。

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