阻断DNA修复酶可以帮助治疗某些癌症

Francis Crick Institute的研究人员已经发现了一种新的方法来防止一些肿瘤修复自己的DNA，这是癌细胞存活至关重要的功能。这一发现可能导致某些类型的疾病所需的新治疗方法。

在他们的学习中，发表在分子细胞今天，研究人员表明，在实验室中的某些人类癌细胞中阻断称为ALC1的酶导致细胞死亡。

它出现了许多癌症失去了特定的DNA修理流程。因此，这些癌症依赖于备用DNA修复途径，该致力依赖于备份DNA修复途径，该途径呈现“Achilles Heel”，其可以靶向杀死癌细胞。

缺乏的癌症同源重组（HR），涉及DNA修复的关键途径，包括一些乳房和卵巢癌，可以通过PARP抑制剂选择性地杀死。然而，在大约一半的病例中，人们没有对这些药物的反应以及那些那些的人，许多人最终会产生抵抗力。

在寻求迫切需要的新药物目标来利用DNA修复缺陷的过程中，该团队研究了去除ALC1，一种酶在修复受损的DNA碱基的修复中起作用的效果。出乎意料地，发现缺乏ALC1的细胞对PARP抑制剂治疗方案敏感。去除ALC1还赋予HR缺乏癌症的合成致死性。研究人员还发现，预计肿瘤中患有更高水平的ALC1患者的HRD癌症患者仍不太可能生存。

Simon Boulton，高级作者和DSB修复新陈代谢实验室的团队领导人在Crick说：“这项工作为开发障碍ALC1酶的新药提供了强有力的证据。如果显示在进一步的研究中有效，这些药物可以单独使用或与现有的PARP抑制剂组合靶向HRD癌症。“

要理解为什么这种酶具有这种特殊效果，该团队还分析了人类癌症的基因组细胞ALC1已被删除。他们观察到没有这种酶，积累的DNA间隙癌细胞，通常由HR修复。

Graeme Hewitt，作者和邮政编码在DSB修复新陈代谢实验室的Crick表示，“许多不同类型的癌症在他们修复可以针对新治疗的DNA的能力中具有缺点。”

“我们认为我们不仅表明抑制ALC1有效地领导癌症细胞死亡，我们也发现了它背后的详细机制。我们提高对这类酶的了解可以有助于制定阻止它工作的药物。“

---

---