癌症：肿瘤司机促进EMT，转移和治疗抵抗力

癌症转移，即肿瘤细胞传播到遥远的器官中，是癌症患者死亡率的主要原因。为了进行转移，细胞必须离开原发性肿瘤，循环到血液中，殖民化远处的器官，并形成远处转移。已经提出，上皮对间充质转换（EMT），一种过程，其中上皮细胞从相邻细胞中分离，并获取间充质迁移性质，是为了引发允许癌细胞离开原发性肿瘤的转移级联是重要的。然而，遗传突变在促进EMT中的作用是未知的。

FAT1是多种人类癌症中最常见的突变驱动基因之一。该基因功能突变的丢失提示FAT1作为肿瘤抑制因子，阻止肿瘤发展。然而，尽管FAT1突变频率很高，它在癌症中的作用仍鲜为人知。

在发表的一项研究中自然，由医学博士/博士Cedric Blanpain教授领导的研究人员。WELBIO研究员、Université libre de Bruxelles干细胞与癌症实验室主任、比利时教授首次证明，FAT1缺失会促进皮肤鳞状细胞癌(人类第二大常见癌症)的EMT、侵袭性特征和转移。肺癌最致命的癌症——头颈部肿瘤。

IEVGENIA PASTUSHENKO和同事使用了艺术遗传模型的皮肤和肺癌，以及人体皮肤，肺和头部和颈部肿瘤来评估FAT1在癌症中的作用。

作者发现FAT1功能的缺失促进了混合型EMT表型，其特征是肿瘤细胞中上皮和间充质基因的共同表达。作者证明，这种混合EMTstate发生在FAT1功能丧失后，促进转移，并与肺癌患者的临床预后差相关。“特别令人兴奋的是，发现了单个基因FAT1的突变，促进混合型EMT状态，导致转移，并与预后不良有关癌症患者这项研究的第一作者Ievgenia Pastushenko评论道。

使用不同的分子方法，作者破译了FAT1突变促进杂交EMT状态的机制。“对促进这种高度转移性肿瘤状态的机制的识别，使我们能够识别耐药性FAT1突变癌症中的漏洞。我们发现FAT1突变的癌症对几种药物耐受耐药，包括EGFR抑制剂，通常用于治疗肺癌患者。最有意思地，我们认为FAT1突变的癌症对其他药物特别敏感，这些药物包括目前用于治疗血癌患者的SRC抑制剂。这些发现对于患者FAT1突变癌症的个性化治疗具有非常重要的安提姆，“PR CEDRIC BLANPAIN是本研究的高级作者的评论”。

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