癌症:肿瘤司机促进EMT,转移和治疗抵抗力

癌症
信用:未提出/ CC0公共领域

癌症转移,即肿瘤细胞传播到遥远的器官中,是癌症患者死亡率的主要原因。为了进行转移,细胞必须离开原发性肿瘤,循环到血液中,殖民化远处的器官,并形成远处转移。已经提出,上皮对间充质转换(EMT),一种过程,其中上皮细胞从相邻细胞中分离,并获取间充质迁移性质,是为了引发允许癌细胞离开原发性肿瘤的转移级联是重要的。然而,遗传突变在促进EMT中的作用是未知的。

FAT1是多种人类癌症中最常见的突变驱动基因之一。该基因功能突变的丢失提示FAT1作为肿瘤抑制因子,阻止肿瘤发展。然而,尽管FAT1突变频率很高,它在癌症中的作用仍鲜为人知。

在发表的一项研究中自然,由医学博士/博士Cedric Blanpain教授领导的研究人员。WELBIO研究员、Université libre de Bruxelles干细胞与癌症实验室主任、比利时教授首次证明,FAT1缺失会促进皮肤鳞状细胞癌(人类第二大常见癌症)的EMT、侵袭性特征和转移。最致命的癌症——头颈部肿瘤。

IEVGENIA PASTUSHENKO和同事使用了艺术遗传模型的皮肤和肺癌,以及人体皮肤,肺和头部和颈部肿瘤来评估FAT1在癌症中的作用。

作者发现FAT1功能的缺失促进了混合型EMT表型,其特征是肿瘤细胞中上皮和间充质基因的共同表达。作者证明,这种混合EMTstate发生在FAT1功能丧失后,促进转移,并与肺癌患者的临床预后差相关。“特别令人兴奋的是,发现了单个基因FAT1的突变,促进混合型EMT状态,导致转移,并与预后不良有关这项研究的第一作者Ievgenia Pastushenko评论道。

使用不同的分子方法,作者破译了FAT1突变促进杂交EMT状态的机制。“对促进这种高度转移性肿瘤状态的机制的识别,使我们能够识别FAT1突变癌症中的漏洞。我们发现FAT1突变的癌症对几种药物耐受耐药,包括EGFR抑制剂,通常用于治疗肺癌患者。最有意思地,我们认为FAT1突变的癌症对其他药物特别敏感,这些药物包括目前用于治疗血癌患者的SRC抑制剂。这些发现对于患者FAT1突变癌症的个性化治疗具有非常重要的安提姆,“PR CEDRIC BLANPAIN是本研究的高级作者的评论”。


进一步探索

研究人员报告肿瘤过渡状态

更多信息:Ievgenia Pastushenko等人。Fat1缺失促进混合型EMT状态、肿瘤干性和转移,自然(2020)。DOI:10.1038 / S41586-020-03046-1
信息信息: 自然

引文癌症:肿瘤驱动因素促进EMT、转移和治疗耐药性(2020年,12月16日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-12-cancer-tumor-driver-emt-metastasis.html获得2021年1月25日
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