研究表明,靶向T细胞蛋白可以预防1型糖尿病

研究表明,靶向T细胞蛋白可以预防1型糖尿病
来自1型糖尿病小鼠(左)的胰腺组织显示大量渗透免疫细胞和含β细胞含量的含β细胞(黄色箭头)的尺寸的降低。通过缺失编码OCA-B(右)的基因来防止这些症状。信用:©2020 Kim等人。最初发表在实验医学杂志。10.1084 / jem.20200533

美国犹他大学医学院的研究人员发现了一种治疗1型糖尿病的新靶点。这项研究将于12月9日发表在《科学》杂志上实验医学杂志(杰姆)揭示抑制称为OCA-B的蛋白质通过限制否则将破坏胰腺的胰岛素的β细胞的免疫细胞的活性来保护小鼠免受1型糖尿病。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,身体免疫系统错误地攻击胰腺β细胞,导致胰岛素分泌中断。患者需要终身胰岛素治疗以维持适当的血糖水平。目前,还没有可以预防这种疾病的治疗方法以β细胞为目标,同时保留其抗感染的能力。

被称为T细胞的白细胞可以识别通过侵入细菌和病毒产生的特定分子。当T细胞遇到这些分子时,称为抗原时,它们可以打开数百个允许它们对抗感染的基因。一种叫做OCA-B的蛋白质与许多这些基因结合,并且有助于确保如果T细胞在以后的日期重新安排相同的抗原,则可以容易地重新激活它们。

在许多人,T细胞错误地识别并响应正常健康细胞产生的抗原。“反复抗原暴露是自身免疫反应的共同财产,”犹他大学医学院病理学系和亨斯迈癌症研究所成员的病理学教授解释道解释道。因此,我们假设靶向OCA-B会抑制自动反应性,糖尿病T细胞应答。“

在这项新的研究中,Tantin和他的同事们发现,如果缺乏OCA-B,容易患1型糖尿病的小鼠可以免于这种疾病。潜在的自身反应性细胞毒性T细胞——它可以直接靶向并杀死胰腺β细胞——仍然是不活跃的,并且没有在胰腺中积累。潜在的自身反应辅助性T细胞——它可以招募其他免疫细胞来诱发破坏性的炎症反应——在胰腺中积累,但仍处于无反应状态。

OCA-B通过招募一种名为Jmjd1a的酶来化学修饰周围的染色体DNA来调节T细胞基因的活性。Tantin和同事设计了一种小肽,能够抑制OCA-B与Jmjd1a的关联,并在实验室中防止分离的T细胞重新激活。向糖尿病前期小鼠注射这种肽可以降低自身反应性T的活性,降低了胰腺炎症,使血糖水平恢复正常。

“虽然肽不太可能在临床环境中使用,但它为OCA-B提供原理原理作为1型的治疗靶标可以作为进一步发展治疗的工具,”Tantin说。


进一步探索

科学家识别可能触发1型糖尿病的因素

更多信息:Kim等人,2020年。j . Exp。地中海。 10.1084 / jem.20200533 rupress.org/jem/article-lookup……
期刊信息: 实验医学杂志

引用研究表明(2020年12月9日),靶向T细胞蛋白可以预防1型糖尿病
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