化疗和blinatumomab可提高b细胞急性淋巴细胞白血病患者的生存率

由德克萨斯大学MD Anderson癌症中心领导的一项研究表明，一线化疗方案结合单克隆抗体blinatumomab可提高生存期，并为新诊断为高危形式的急性淋巴细胞白血病(ALL)(称为费城染色体阴性b细胞ALL (ph阴性B-ALL))的患者实现了高可测量残留疾病(MRD)阴性率。

白血病助理教授Nicholas Short医学博士在美国血液学学会2020年虚拟年会上介绍了这项研究的结果。这项研究由Elias Jabbour，白血病教授，医学博士领导。

肖特说:“治愈任何急性白血病的最佳机会是在一线进行最有效的治疗。”“我们很受鼓舞，研究中的每个患者都实现了完全缓解，97%达到MRD阴性，这与更好的结果高度相关。”

推进治疗方案，提高所有患者的生活质量

ph阴性B-ALL患者的标准治疗是联合化疗，但治疗失败率和并发症发生率较高。目前对ALL的治疗有高达90%的高缓解率。然而，许多患者复发，导致长期生存率为50%或更低。寻找新的治疗方案来改善这些患者的反应和生存是至关重要的。

免疫疗法采用单克隆抗体等blinatumomab刺激人体免疫系统发生变化，干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。Blinatumomab有两种成分，一种针对t细胞上的CD3，另一种针对CD19, CD19在大多数b细胞ALL病例中过表达。先前的临床试验表明，blinatumomab可有效提高复发或难治性患者的总生存率，并已被证明可以清除MRD。

“虽然生存数据还处于早期阶段，但很有希望，两年生存率为80%。这一点尤其重要，因为这些患者中约有三分之一具有高危特征。”“与标准化疗方案相比，我们可以减少患者化疗的数量和持续时间，并希望这些结果将转化为长期生存和提高治愈率，这让我们感到鼓舞。”

评估患者反应并增加一个新的研究分支

该试验招募了38名患者，年龄在14岁至59岁之间，新诊断为ph阴性的B-ALL，其中34人能够在研究中进行评估。患者既往不能接受超过一个周期的化疗，并要求其性能状态≤3，总胆红素≤2 mg/dl，肌酐≤2 mg/dl。

试验参与者是55%的白人，32%的西班牙裔，5%的黑人，3%的亚洲人和5%的其他。19例患者(56%)至少存在一种高风险特征，其中10例患者(17%)存在TP53突变，6例患者(19%)存在CRLF2+， 12例患者(32%)存在不良风险核型。

患者接受两个周期的高分割环磷酰胺、硫酸长春新碱、盐酸阿霉素和地塞米松(hyper-CVAD)化疗，与两个周期的大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替进行，随后是四个周期的标准剂量blinatumomab。维持期包括12个月周期的每日巯基嘌呤，每月一次长春新碱，每周一次甲氨蝶呤，每月一次强尼松脉冲(POMP)，外加3个周期的blinatumomab。

研究中所有患者都经历了至少一次不良事件，这在hyper-CVAD方案中是预期的。4例患者出现细胞因子释放综合征，经糖皮质激素治疗和中断blinatumomab治疗后缓解。

31%的患者有blinatumomab相关的神经系统事件，包括1例2级癫痫发作，2例1级震颤，1例3级共济失调，1例2级脑病和语言障碍。所有其他神经系统事件都很容易控制，可逆，不改变计划的治疗。

13%的患者出现复发，但在没有基线高危特征的患者或超过两年的患者中未观察到复发。12名患者接受了异基因干细胞移植，17名患者仍处于持续缓解状态。

本研究的下一阶段将纳入inotuzumab ozogamicin方案，用于接下来参加试验的40名患者。Inotuzumab ozogamicin是一种抗CD22抗体药物，它附着在B淋巴母细胞中高表达的CD22上，然后将毒素直接传递到ALL细胞。虽然这些发现需要在更大规模的研究中得到证实，但数据表明blinatumomab可以改善ph阴性B-ALL患者的治疗反应。

Short说:“我们现在的目标是看看我们是否可以使用blinatumomab和添加inotuzumab ozogamicin来进行hyper- cvd，以获得更好的结果。”“我们相信这将减少化疗相关的毒性，最大限度地减少MRD，进一步减少对干细胞移植的依赖，并改善这些疾病的长期结果病人．"