常见的脑部畸形追溯到其遗传基础

大约在100名儿童中就有一个叫做Chiari 1畸形症的一种常见的脑部疾病,但大多数时候,这种正常情况下长大的孩子,没有人怀疑一个问题。但在大约在10的一个孩子,条件会导致头痛、颈部疼痛,听觉、视觉和平衡障碍,或其他神经系统症状。

在某些情况下,这种疾病可能运行在家庭,但是科学家们已经明白一些关于条件导致的基因改变。在新的研究中,圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们表明,希阿里1畸形可能是由于两个基因参与了大脑发育的变化。

条件发生在大脑的最低部分下面发现的头骨。研究还显示,儿童极大的正面四倍更有可能被诊断为正常的1比同龄人畸形头周长。

研究结果发表在12月21日美国人类遗传学杂志》上,可能导致新的方法来识别人的风险最严重的症状出现前1畸形。它也揭示了共同但鲜为人知的发展状况。

“很多时候人经常性头痛,但是他们没有意识到一个畸形的原因是他们的头痛,“哈勒说。”,甚至如果他们这样做,并不是每个人都愿意接受脑部手术来修复它。我们需要更好的治疗方法,更好的治疗方法的第一步是一个更好的理解的根本原因。”

如果人们开始经历严重的症状像慢性头痛、疼痛、感觉异常或感觉丧失,或弱点,畸形手术减压治疗畸形。

“家庭内Chiari畸形症的风险增加,这表明遗传基础,但没有人真正确定了因果基因,”资深作者加布里埃尔·哈勒说,博士,神经外科助理教授、神经学和遗传学。“我们能够识别两种因果基因,我们也发现有希阿里的人比预期更大的头围。这是一个重要因素,容易衡量。如果你有一个孩子和一个扩大头,它可能是值得与你的儿科医生检查。”

识别基因导致希阿里1畸形,哈勒和他的同事们的所有基因测序与条件668人,以及232名他们的亲戚。这些亲戚,76年也有156畸形和未受影响。研究小组包括布鲁克·萨德勒第一作者,博士,讲师在儿科,和她的同事大卫·d·Limbrick Jr .,医学博士,博士,神经外科教授和分工的儿科神经外科主任克里bob电竞斯蒂娜Gurnett,医学博士,博士,神经学教授部主任儿科和发育神经学,等等。

测序表明Chiari 1畸形症的人更有可能携带突变的基因称为chromodomain基因家族。新创了几个的突变,这意味着突变发生在胎儿发育受影响的人,并不是出现在他或她的亲戚。特别是chromodomain基因CHD3和CHD8包括众多变体与畸形有关。

进一步的实验在狭小的、透明的斑马鱼CHD8表明基因参与调节大脑的大小。当研究人员灭活鱼的chd8基因的一个副本,这些动物大脑发达异常巨大,没有改变整体体型。

Chromodomain基因帮助控制访问长段的DNA,从而调节整个组基因的表达。因为适合正常的基因表达是至关重要的大脑发育,chromodomain基因的变化与神经发育条件等自闭症谱系障碍、发育迟缓和不寻常的大或小。

“这不是众所周知chromodomain基因如何作用,因为他们有这样一个大范围的活动,影响很多事情,”Haller说。“但他们非常有趣的候选分子的研究,了解特定的突变导致自闭症或发育迟缓,的我们的许多病人,只是为了增加大脑的大小没有认知和知识的症状。我们想找出这些突变的影响,以便在未来,如果我们知道一个孩子都有一个特定的突变,我们就能预测是否变异会产生有害影响,什么样。”

chromodomain基因和头部大小之间的关系启发哈勒和他的同事测量头与Chiari畸形症的孩子,比较他们年龄组和人口平均由疾病控制与预防中心提供。孩子往往比平均的头。那些孩子最大的heads-bigger超过95%的孩子相同年龄的4倍更有可能被诊断为畸形。

较大的研究结果表明,儿童头像或其他神经发育障碍患者与chromodomain基因可能受益于筛查希阿里畸形。

“很多孩子有自闭症或发育障碍与chromodomain有关基因可能未被发现的Chiari畸形症,”Haller说。“现在唯一的治疗是手术。早期发现的条件会让我们观看,了解潜在的严重的症状是,尽快完成这个手术是必要的。”

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