与Covid-19加剧超照威胁,研究人员ID新武器
随着全球科学家发动战争小说,致命的病毒,一个科罗拉多大学博尔德实验室正在新武器战斗不同微生物的威胁:涨潮的抗药性细菌,如果任其发展,可能杀死2050年估计有1000万人每年。
分子、细胞和发育生物学教授科利·德特威勒(Corrie Detweiler)表示:“COVID-19的形势无疑将我们置于对抗生素耐药性不断增加的风险之中,所以现在比以往任何时候都更重要的是,我们要找到替代疗法。”德特威勒的职业生涯一直在寻找这些替代疗法。
《华尔街日报》周五发表了一篇论文PLOS病原体,脱牛德和她的研究团队推出了他们最新的发现 - 一种与主持人的先天免疫反应有关的化学化合物,以推动蜂窝障碍细菌抵抗抗生素。
这组作者说,与他们最近发表的其他发现一起,这一发现可能会为对抗可能成为下一个重大公共健康威胁的疾病提供新的武器。
“如果我们不解决新的抗生素或以某种方式再次制造旧抗生素的问题,我们将看到我们认为我们遭到十年前的细菌感染的急剧增加死亡,”脱德尔德尔说。“这项研究提供了一种完全新的方法,可以指出朝向新药的方式更好,副作用较少。”
仅在美国,每年就有3.5万人死于无法治疗的细菌感染,因为他们对现有药物产生了耐药性。还有无数人患上了曾经很容易治疗的疾病,如链球菌性咽喉炎、尿路感染和肺炎,危及生命。作者指出,到2050年,死于抗生素耐药性的人数将超过死于癌症的人数。
“随着我们现有的抗生素适应和工作较少,我们的风险基本上返回到100年前的时间,即使轻微的感染可能意味着死亡,”脱牛手说。
她注意到,大流行者闪耀着更多的问题,因为许多患者没有从病毒本身死亡,而是从难以治疗的继发性细菌感染。
与此同时,她和其他学者担心使用抗生素的使用以预防或治疗这些二次感染,而有时可能会加剧抗性。
今天使用的大多数抗生素是在20世纪50年代开发的,制药公司自从缩减了该领域的研究,赞成更有利可图的企业。
为了喂养管道,Detweiler的实验室开发了一种称为Safire的技术,用于筛选新的小分子,这些小分子与老年人不同。
来自现有化学品库的14,400名候选人,Sufire确定了70举行的承诺。
这篇新论文围绕“JD1”展开,它似乎对“革兰氏阴性细菌”的侵袭特别有效。
有一层坚硬的外膜阻止抗生素进入细胞,还有一层内膜提供缓冲,这些细菌(包括沙门氏菌和大肠杆菌)本质上难以治疗。
但与其他药物不同,JD1利用宿主的初始免疫侵蚀在该外部细菌膜上,然后在内部滑动并在内膜之后。
“这是第一个表明可以针对革兰氏阴性细菌内部的研究膜“通过利用主机的天生免疫反应,”脱牛手说。
在实验室和啮齿动物实验中,JD1减少了革兰氏阴性菌的存活和传播沙门氏菌血清达到95%。
但是,尽管它破坏了细菌的细胞膜,却无法穿透覆盖在哺乳动物宿主细胞膜上的胆固醇细层。
“细菌在某种程度上容易受到JD1的影响,而我们的细胞却没有,”Detweiler说,并指出,正因为如此,副作用可能会很小。
正在进行进一步的研究来探索JD1和其他化合物。
与此同时,脱牛手已形成旋转公司,以帮助将其他化合物商业化,这些化合物通过抑制泵,称为“流出泵”,该细菌用于泵出来抗生素。
“现实是,进化比所有的科学家都聪明地聪明,这些细菌将继续发展来抵制我们对他们的扔东西,”她说。“我们不能在我们的桂冠上休息。我们必须继续喂养管道。”
进一步探索
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