Covid-19受靶向关键病毒蛋白的抗体比例影响的严重程度

根据研究人员在斯坦福医学的一项新研究，Covid-19抗体优先靶向病例的轻微病例，比他们在严重病例中进行了比在严重病例中的严重病例中，并在几个月内显着延长了。

调查结果识别疾病过程与患者之间的新联系免疫反应。他们还提出了对人们是否可以重新感染的担忧，检测是否现有感染的抗体试验可能低估大流行的宽度以及是否需要定期重复疫苗化以维持保护性免疫应答。

“这是最全面的研究，抗体免疫反应，SARS-COV-2在整个疾病严重程度的整个范围的人，从无症状到致命的日期之一，”斯科特·博伊德，医学博士，副教授说病理学教授。“我们评估了多个时间点和样品类型，并且还分析了患者鼻咽拭子和血液样本中的病毒RNA水平。这是第一个大局看这种疾病之一。”

该研究发现严重Covid-19的人具有低比例的抗体靶向病毒使用的尖峰蛋白进入人体细胞与靶向病毒内壳的蛋白的抗体数相比。

Boyd是该研究的一名高级作者，该研究于12月7日出版科学免疫学。其他高级作者是Benjamin Pinsky，MD，Ph.D.，病理学副教授，Peter Kim，Ph.D.，弗吉尼亚州和D. K.Ludwig生物化学教授。引导作者是研究科学家KatharinaRöltgen，博士。博士后学者Abigail Powell，Ph.D.和Oliver Wirz，Ph.D;和临床教练Bryan Stevens，MD。

病毒与ACE2受体结合

研究人员研究了254人，无症状，轻度或严重的Covid-19，通过斯坦福州医疗保健或以Covid-19的症状来到斯坦福医疗保健诊所来确定的常规测试或职业健康筛查。在症状的人群中，25例被视为门诊患者，42位以外的重症监护病房住院，37个在重症监护病房中进行治疗。学习中的二十五个人死于这种疾病。

SARS-COV-2通过其表面上的结构与人细胞结合，称为尖刺蛋白。该蛋白质与人细胞上的受体结合，称为ACE2。结合允许病毒进入并感染细胞。内部，病毒脱落其外涂层，以露出包裹其遗传物质的内壳。很快，病毒共同选择细胞的蛋白质制造机械以搅拌更多的病毒颗粒，然后释放出感染其他细胞。

识别和结合尖刺蛋白的抗体阻止其与ACE2结合的能力，防止病毒感染细胞，而识别其他病毒组分的抗体不太可能预防病毒扩散。目前的疫苗候选尖刺蛋白的部分使用刺激免疫应答。

Boyd和他的同事分析了三种类型的抗体，IgM和IgA的水平，以及针对病毒刺蛋白或病毒内壳的比例随着疾病的进展，患者恢复或生长。他们还测量了患者鼻咽样品和血液中病毒遗传物质的水平。最后，他们评估了抗体在预防实验室盘中与ACE2结合的刺蛋白的有效性。

“虽然之前的研究已经评估了对感染的整体抗体反应，但我们比较了这些抗体靶向的病毒蛋白，”Boyd说。“我们发现，与其他非保护病毒靶点相比，疾病的严重程度与识别尖峰蛋白域的域的抗体的比例相关。那些患有轻度疾病的人往往具有更高的抗穗抗体，以及那些死亡的人他们的疾病有更多的抗体，其认识到病毒的其他部分。“

免疫应答的大量变异性

然而，研究人员谨慎虽然研究了一群患者中的趋势，但各个患者的免疫应答仍有很大的可变性，特别是具有严重疾病的免疫应答。

Boyd说：“抗体反应不太可能是某人结果的唯一决定因素。“在患有严重疾病的人中，有些死亡和一些恢复。其中一些患者患有剧烈的免疫反应，其他患者具有更温和的反应。所以，还有很多其他事情。还有其他分支涉及免疫系统。重要的是要注意我们的结果识别相关性但不证明因果关系。“

与其他研究一样，研究人员发现，无症状和轻度疾病的人具有较低的水平抗体总体而不是患有严重疾病的人。恢复后，IgM和IgA的水平在症状发作或估计的感染日期后约一至四个月的大多数患者中稳定地降低至大多数患者，并且IgG水平显着下降。

“这与其他冠状病毒在我们的社区中经常传播的其他冠状病毒造成普遍感冒的情况非常一致，”Boyd说。“某人在一年内或有时越早被重新感染并不少的人并不少见。它仍然可以看出对SARS-COV-2疫苗接种的免疫反应更强，或者持续的，而不是自然感染引起的。这是相当的可能会更好。但有很多问题仍然需要得到解答。“

Boyd是全国癌症研究所的Seronet血统科学网络的联合主席，国家最大的协调研究努力研究对Covid-19的免疫反应之一。他是斯坦福斯坦福州Seronet的卓越中心的主要调查员，这在对SARS-COV-2的免疫力的机制和持续时间来解决严重问题。

“例如，如果有人已经感染了，他们应该得到疫苗吗？如果是这样，他们应该如何优先考虑？”博伊德说。“我们如何在接种疫苗的人群中调整Seroprevalence研究？如何从疫苗接种疫苗中的免疫力因天然感染而不同？疫苗可能会保护多长时间？这些都是非常有趣的，重要的问题。”

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