随着COVID-19疫苗的出现，抗病毒药物的研究仍在继续

最近有前景的疫苗为Covid-19出现，但这并不意味着对其他治疗的研究可以减缓。对于这种疾病仍然没有治愈，即使在疫苗被广泛提供之后，人们也可能会继续生病 - 例如，没有得到他们的covid射击，或者由于潜在的未来爆发与SARS-COV-2类似的病毒爆发。

洛克菲勒基金会的托马斯·图施尔说:“我们需要一种抗病毒药物，就像我们治疗艾滋病毒或丙型肝炎那样。”一种直接阻断酶的抑制剂病毒需要复制。“

到目前为止，有效的抗病毒仍然难以捉摸。但是，自从大流行早期以来，他的实验室已经追求了这种药物，这是一个人会持乐观。在通过巨大的化学物品库中，他和他的同事们已经缩小了一个可能能够脱冠病毒的化合物清单。

“我们正在寻找起点，”Tuschl解释道。“在实验室中抑制病毒的小型化合物，然后改变化学家可以改变，以变得更有效和药物状。”

如何制作抗病毒

抗病毒是优雅的药物。与抗生素不同，旨在破坏细菌的代谢，抗病毒药人不能承担他们的目标前进，因为病毒被编织成其宿主细胞 - 而设计用于杀死某种病毒的药物不能损害宿主细胞而没有损坏的风险交火中的整个身体。相反，抗病毒传统上靶向病毒复制途径，抑制病毒蛋白它的传播所需。

3月中旬，TUSCHL LAB开始寻找蛋白质中的蛋白质到SARS-COV-2复制。他们达到了四个素数 - 所有所谓的NSP（非结构蛋白）。基于其目前的抑制剂“命中列表”最有希望的是NSP14，其用作称为RNA封端的过程中的Lynchpin。“作为一种潜在的药物目标，它特别有吸引力，”TUSCHL说：“由于禁用病毒的封端机制可以具有削减病毒的扩散的双重效果，并且揭开病毒RNA以提高患者的免疫系统。”

在许多病毒的每个复制周期中都发生封帽，包括在新产生的RNA中添加一个小结构。这确保了有序的基因表达和RNA的稳定性，这就是为什么无帽病毒不仅复制效率低——它们还在细胞内降解宿主细胞，触发集会的蜂窝警报，将先天免疫系统进行拉力。没有NSP14，SARS-COV-2无法创建其病毒帽 - 没有盖子，病毒是坐在鸭子。

“我们的第一个目标之一是找到临床批准的化合物，抑制SARS-COV-2需要复制的NSP，”TUSCHL说。

但初始筛查证明令人失望。来自9,000种批准的药物和药物样化合物的图书馆，而不是出现的单一候选人，这是足够的有效性被认为是潜在的治疗方法。

扩大

然而，Tuschl的团队并没有失去希望。相反，他们转向洛克菲勒的综合图书馆430,000种药物成分，天然产物和化合物的碎片，并开始筛选这些位和药物的碎片，以甚至略微抑制四个NSP的能力。

该群众筛查于10月份结束，记录了这么大的倡议的时间。Tuschl能够如此迅速地移动一个原因是，除了洛克菲勒的Covid-19研究必须必不可少的人员，“其他人在锁定期间从家里工作，”他说。“我们几乎给了自己的设施。”

这次，Tuschl的筛查钻孔果实。几百个小分子表明至少能够抑制允许SARS-COV-2重复并保持未检测到的NSP的能力。其中，NSP14抑制剂是TUSCHL所列最有希望的。

但这些化合物还没有抗病毒药物-尽管它们在生化分析中对病毒蛋白起作用，但它们在细胞中的稳定性和细胞膜的渗透性方面尚未得到优化。只要有时间和至少一些运气，化学家们就有可能利用这些原型研制出抗病毒药物。

SARS-COV-2抗病毒的生化效力通过其所谓的IC 50图来测量，这表明需要将酶活性降低一半的抑制剂。TUSCHL说，具有10微摩尔或上述10微摩尔或上述10微米或上述的化合物并不特别有用，因为“施加到这种高浓度下的细胞的范围内的任何化合物开始是有毒的，”TUSCHL说。

因此，下一步是用化学家团队分析每种化合物，潜在抑制剂的碎片，以确定微小调整是否可以降低IC50而不会牺牲特异性。“这是一个数字游戏，”Tuschl承认。“你真的需要瞄准IC50值进入10纳摩尔范围，以达到药物。”

虽然有可能的一个化合物Tuschl正在研究的药物将只需要一些小的调整，他为药物化学方法将需要数年的可能性做好了准备，这在历史上是大多数药物的情况。但无论在什么时间范围内，他都认为这项工作是值得追求的。

“对于一件事而言，这可能不是SARS病毒的最后一个大流行，”他说。虽然目前在开发中的疫苗可能会从目前的应变中提供保护冠状病毒，抗病毒药物将靶向许多不同冠状病毒的途径。“因为我们今天正在做的研究，我们将为下一个人做好准备。”

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