研究人员发现致命的脑癌的起源

麦吉尔大学的研究人员希望识别的起源和肿瘤生长所需的特定的基因可能会导致新的疗法治疗致命的脑癌,出现在青少年和年轻的成年人。发现与子群的胶质母细胞瘤,一种罕见但咄咄逼人的癌症,通常证明致命三年内发病。研究结果发表在最新一期的杂志上细胞。

来完成他们的研究中,研究小组,由麦吉尔Nada Jabado博士,儿科和人类遗传学教授Claudia Kleinman博士,助理教授bob电竞人类遗传学,最大的样本集合组装子群的胶质母细胞瘤和发现新的致癌突变的基因称为PDGFRA,驱动器细胞分裂和增长时激活。

研究人员指出,接近一半的病人在诊断和绝大多数肿瘤复发有这个基因的突变,这也是异常的子群中高度表达胶质母细胞瘤。“我们调查大型公共数据集的儿童和成人患者中除了这些我们有来自病人的样品在实验室中得出相同的结论,PDGFRA在这些肿瘤过度激活。这使我们怀疑这个激酶在肿瘤形成中起着重要作用”陈卡罗尔博士解释道,博士后,Shriya德斯穆克MD-Ph.D。候选人在Jabado实验室和研究的co-first作者。

采用“大数据”的资源生成的团队使用新技术,测量每一个基因在成千上万的水平单个细胞,他们可以发现这一点大脑肿瘤起源于一种特定类型的神经干细胞。“我们使用单细胞分析创建一个健康的大脑发育,识别数以百计的细胞类型及其特征,”解释了《杰莎,博士生在Kleinman实验室和co-first作者在这个研究。“由于这些大脑肿瘤保留记忆,或足迹,细胞的起源,我们就可以确定最类似的这些肿瘤细胞类型的图谱,在这种情况下,抑制神经祖细胞在胎儿发育或是出生后出现在大脑发育的特定结构,”博士补充说Kleinman计算研究实验室负责人戴维斯夫人研究所犹太总医院。

一个意想不到的发现

研究人员注意到,PDGFRA基因通常不打开这个神经干细胞群。“通过使用测量细胞的DNA测序技术在三维空间组织,”笔记Djihad Hadjadj, Jabado实验室和博士后研究的co-first作者,“我们发现,精巧的神经干细胞,3 d维度中的DNA具有独特的结构,允许PDGFRA基因成为激活不应该,最终导致癌症。”

这一发现正确分类肿瘤中也很重要。“以前,这种肿瘤类型被归类为“神经胶质瘤”,因为在显微镜下,它类似于神经胶质细胞大脑中,一个主要的细胞类型,“Jabado博士说,他持有儿科肿瘤学CRC一级除了临床科学家蒙特利尔儿童医院和领导研究实验室专注于研究脑部肿瘤研究所的麦吉尔大学健康中心。“我们的工作显示,这是抓错了人。其实这些肿瘤出现在神经元细胞,而不是神经胶质细胞”。

潜在的治疗的希望

PDGFRA是通道通过药物抑制其活动,还有,事实上已批准药物目标为其他癌症基因的突变是负责,如胃肠道间质瘤。这为工作提供了希望找到这群致命的脑部肿瘤靶向治疗,注意研究人员。

结合基因组的研究,包括在单细胞水平和肿瘤的基因组结构的3 d相比正常的大脑发育,是本研究的关键。他们帮助识别细胞的特定时间点在开发过程中容易受到这些cancer-driver事件的“神经胶质瘤”,公布了神经肿瘤。重要的是,作者揭开遗传事件可能会导致致命的癌症靶向治疗。“我们的研究结果提供希望改善护理在不久的将来为这个肿瘤实体这些精致的漏洞可能精确治疗,会优先攻击“坏”细胞,”说Drs。Jabado和Kleinman加入了努力对抗致命的脑瘤。“停滞发展是这些癌症的根源。相同的策略将是重要的解开原点,识别和利用特定的漏洞,东方未来策略检测早些时候在其他脑部肿瘤实体影响儿童和年轻人。”