发现造血干细胞老化机制
通过将小鼠老年的造血干细胞(老化HSC)转移到幼小小鼠(骨髓Niche)的环境中,证明干细胞基因表达的模式恢复活化为幼苗干细胞。另一方面,老化HSC的功能在年轻的骨髓利基没有恢复。即使在幼骨髓龛中,老化HSC的外膜组(DNA甲基化)也没有显着变化,并且发现DNA甲基化谱是比老化HSC的基因表达模式更好的指标。
东京大学(IMSUT)医学科学研究所干细胞和分子医学部门由岩间敦教授领导的研究小组宣布了这些世界上首次的结果,并发表在《柳叶刀》杂志上实验医学杂志(在线)11月24日。
“结果将有助于发展年龄相关血液疾病治疗,”IMSUT教授IWAMA教授。
重点研究骨髓生态位中衰老造血干细胞的变化
该研究小组调查了年轻骨髓内部环境中的恢复活力的HSC,将恢复活力。
成千上万的老年造血干/祖细胞从20个月大的小鼠收集到8周龄的小老鼠中,没有预处理如辐照。经过两个月的后续后,他们收集了骨髓细胞并进行流式细胞术分析。
研究小组还移植了10周大的幼鼠造血干细胞作为对照。此外,对移植的衰老造血干细胞进行分离,并进行RNA序列分析和DNA甲基化分析。
他们发现植入的老年HSCs能够比较年轻的HSC产生造血细胞。他们还表明,即使在幼骨髓龛内,也持续受损,均匀地损害了老化的HSC分化为多能祖细胞,并且分化的方向偏置。结果发现,老化HSCs对幼骨髓龛的转移不会改善它们的干细胞功能。
更详细的分析可能揭示不可逆影响老年HSC功能的机制
以造血干细胞为重点的衰老研究已经在使用a骨骨髓转移模型。然而,衰老对造血干细胞的影响仍有待澄清。
岩间教授说:“这项研究具有重大影响,因为它阐明了衰老对造血干细胞的影响。我们的研究结果将有助于进一步阐明造血干细胞衰老的机制,并有助于理解年龄相关血液疾病的发病机制。”
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