发现造血干细胞衰老的机制

信贷:©Atsushi IWAMA,医学科学研究所的东京大学

通过转移小鼠造血干细胞(hsc)岁至年轻老鼠的环境(骨髓利基),这是证明干细胞基因表达的模式是新生的年轻的造血干细胞。另一方面,在肝星状细胞的功能并没有恢复年轻的骨髓。表观基因组(DNA甲基化)在肝星状细胞甚至没有明显变化的年轻骨髓利基和DNA甲基化配置文件被发现是一个更好的指数比年龄在肝星状细胞的基因表达模式。

(Atsushi Iwama教授领导的研究小组分工的干细胞和分子医学研究所的医学科学,东京大学(IMSUT)宣布这些堪称世界第一的结果,发表在《实验医学杂志(在线)11月24日。

“结果将有助于治疗老年性血液疾病的发展,”首席科学家,IMSUT Iwama教授。

关注老年肝星状细胞在骨髓中利基的变化

研究小组调查了振兴老年肝星状细胞是否在一个年轻的骨髓利基市场环境会复原。

岁的成千上万的造血干细胞/来自20个月大的白鼠移植到8-week-old年轻老鼠没有辐照等预处理。经过两个月的随访中,他们收集了骨髓和流仪进行分析。

该研究小组还年轻10周大鼠肝星状细胞移植的比较。此外,道在肝星状细胞被分离和RNA序列进行了分析和DNA甲基化分析。

他们发现肝星状细胞岁道不如年轻的肝星状细胞能产生造血细胞。他们还表明,在肝星状细胞的分化成多能祖细胞是持续受损甚至在年轻的骨髓利基,分化的方向是有偏见的。发现年龄在肝星状细胞的转移对年轻人骨髓利基并不能提高他们的干细胞功能。

更详细的分析可能揭示机制不可逆转影响年龄HSC功能

老化的研究专注于肝星状细胞一直在积极追求老鼠使用骨髓转移模型。然而,在肝星状细胞衰老的影响仍有待澄清。

教授Iwama州如下。“这项研究具有重大的影响,因为它澄清在肝星状细胞衰老的影响。我们的研究结果将有助于进一步说明肝星状细胞的老化机理,对老年性血液疾病的发病机理的理解。”

更多信息:Wakako栗林博士et al,有限的复兴岁年轻的骨髓中造血干细胞,实验医学杂志(2020)。DOI: 10.1084 / jem.20192283

期刊信息:实验医学杂志

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