新药组合可以改善糖尿病中的葡萄糖和体重控制

根据今天发表的一项研究，科学家们表明，将实验癌症药物添加到广泛使用的糖尿病治疗中，改善了小鼠的血糖控制和体重减轻eLife。

结果为新药物组合的临床研究为数百万患有糖尿病和肥胖的临床研究铺平了临床研究。

胰高血糖素样肽1激动剂(GLP-1类似物)是一类较新的药物血糖水平和更低的体重。它们通过与胰高血糖素样肽1受体结合而部分地起作用胰腺β细胞，从而导致细胞产生胰岛素。但并非所有患者都能通过GLP-1药物实现血糖控制的正常化，很少有患者能完全逆转肥胖。

Reddy博士生命科学研究所的项目负责人Prasenjit Mitra博士解释说:“我们之前已经证明，GLP-1激动剂与胰高血糖素样肽1受体的长期联合支持胰腺细胞中的胰岛素分泌。”“这让我们看到，我们是否可以通过补充疗法来增强GLP-1激动性对调节葡萄糖水平的影响。”

研究小组从一个潜在药物库开始，并在胰岛细胞中测试它们，通过测量一种称为cAMP的第二信使分子，看看它们是否增强了GLP-1药物对肠促胰岛素受体活性的影响。他们发现了四种增强GLP-1药物活性的分子。最有效的一种是MS-275(也称为恩替诺他)，产生的cAMP水平是单独GLP-1药物的3.5倍。MS-275是a的成员药品一类HDAC抑制剂正在被研究作为其他疾病的治疗方法，包括癌症。

鉴于药物在胰腺β细胞中的协同效应，团队测试了他们的发现是否持有真实肥胖老鼠在美国，喂食高脂肪食物。米特拉博士指导的研究生Shilpak Bele和其他团队成员发现，使用GLP-1激动剂和MS-275联合治疗的小鼠比重复给药的对照组小鼠的空腹血糖水平低得多。一个高脂饮食在未经处理的小鼠中增加空腹血糖，小鼠对组合治疗的小鼠保持对照。

鉴于这些对血糖的影响，该团队探讨了组合治疗是否也最小化了体重增加。鉴于组合治疗的小鼠对其食物摄入量显着且持续减少，这导致了减肥。当治疗中断时，小鼠重量重量。一旦治疗恢复，只有老鼠接受组合处理再次显示出显着的体重减轻。

“在过去十年中出现了GLP-1药物作为血糖控制和体重提供大量改善的独特药物;然而，它们很少达到全面的代谢恢复或帮助治疗诸如体重的相关的合并症，”Mitra博士解释说。“我们的研究结果表明，1类HDAC抑制剂MS-275可以显着提高GLP-1药物的作用，更有效地将血糖标准化和减少重量收益。这为GLP-1/HDAC抑制剂联合用于长期治疗人类糖尿病和肥胖的临床研究奠定了基础。”

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