治疗罕见疾病的药物有望治疗疱疹病毒

根据发表在杂志上的一项新研究，目前用于治疗一种罕见酶缺乏症的药物可以帮助细胞清除单纯疱疹病毒1和单纯疱疹病毒2科学的进步．

新的数据显示，这种名为苯基丁酸盐(pba)的药物与一种常见的治疗HSV-1的药物阿昔洛韦(acyclovir)一起使用时，其抗病毒活性甚至更好。当联合使用时，与单独使用阿昔洛韦相比，有效抑制病毒所需的阿昔洛韦更少——这很重要，因为阿昔洛韦也已知具有毒副作用在肾脏里。

“可供治疗的药物非常少单纯疱疹因此，当新的药物，特别是副作用更少的药物问世时，这是一个受欢迎的发现，”迪帕克·舒克拉博士说，他是玛丽恩申克眼科教授和UIC医学院微生物学和免疫学教授，也是这篇论文的通讯作者。“阿昔洛韦可以有非常毒性作用在肾脏上，尤其是在输注的时候高剂量用于hsv诱发的脑炎，这种病很罕见，但可能致命。通过将阿昔洛韦与PBA联合使用，我们需要更少的阿昔洛韦来有效治疗HSV-1。”

有两种类型的单纯疱疹病毒:单纯疱疹1型，感染眼睛和口腔，是导致失明的主要原因;单纯疱疹2型，一种生殖器感染，可能导致疼痛的溃疡，并可严重损害生活质量。

治疗这两种感染通常包括阿昔洛韦——一种全身口服药物。然而,长期使用通常会导致对药物的耐药性以及肾脏损伤。

舒克拉和他的同事研究了PBA的抗病毒作用，发现在细胞中，这种药物破坏了病毒劫持用于生产蛋白质的细胞机制的能力。通常情况下，病毒会感染细胞，迫使细胞产生病毒蛋白，这样病毒就可以自我复制。但细胞也会继续生产蛋白质供自身使用，导致产生蛋白质的内质网(简称ER)结构产生大量压力。

UIC眼科和视觉科学博士后Tejabhiram Yadavalli是该论文的第一作者，他说:“我们发现PBA减轻了ER的压力，这使得细胞能够专注于自己清除病毒。”

研究人员发现，在细胞中，PBA单独能够清除捐赠的人类角膜细胞或捐赠的人类皮肤组织中的HSV-1，就像阿昔洛韦一样。在眼部HSV-1感染的小鼠模型中，腹腔内注射PBA能够清除眼睛中的病毒。

在HSV-2阴道感染的动物模型中，接受PBA治疗的小鼠组织中没有HSV-2病毒的迹象，与使用阿昔洛韦治疗的小鼠类似。

当他们测试PBA与感染HSV-1的阿昔洛韦细胞的组合时，这种药物组合能够完全清除HSV-1病毒比单独使用任何一种药物都更快更好。此外，在hsv诱发脑炎的小鼠模型中，单独使用PBA或阿昔洛韦治疗的小鼠显著降低死亡率但PBA和阿昔洛韦的组合能够防止所有小鼠的死亡。

“PBA是一种令人兴奋的治疗疱疹感染的新疗法，可以帮助减少长期或大剂量使用PBA相关的副作用无环鸟苷这是一种治疗疱疹的常用处方药病毒舒克拉说。“这是额外的好处药物已经被FDA批准用于治疗一种罕见的酶紊乱，这意味着我们可能在不久的将来迅速开发出一种可销售的新型联合疗法。”

---

---