撒哈拉以南非洲的艾滋病毒“神奇药物”有效性的警告信号

目前对艾滋病毒的一线治疗Dolutegravir可能不像撒哈拉以南非洲那样有效，这表明在世界艾滋病日发表了新的研究。该研究发现，这种所谓的“神奇药物”可能在耐旧药物的患者中有效。

随着艾滋病毒的复制并复制，它可以在其遗传密码（其RNA）中形成错误或“突变”。尽管药物最初可能能够抑制甚至杀死病毒，但某些突变可以使该病毒对其作用产生抗性。如果突变的菌株开始在人群中扩散，则可能意味着曾经有效的药物将不再能够治疗人。

HIV治疗通常由一组药物组成，其中包括一种称为非核苷反向转录酶抑制剂（NNRTI）的药物。但是，近年来，艾滋病毒已开始发展对nnrtis的抗药性。撒哈拉以南非洲大部分患者中有10％至15％受到对这些药物的抗HIV菌株的感染。如果患者感染了NNRTI抗性菌株，则他们的药物治疗方法的风险增加了两到三倍。

2019年，世界卫生组织开始推荐Dolutegravir作为大多数人群中艾滋病毒的首选一线治疗。Dolutegravir被称为“神奇药物”，因为它是安全，有效且具有成本效益的，科学家在临床试验中没有对其进行抗药性。然而，关于撒哈拉以南非洲的杜拉特拉维尔（Dolutegravir）与艾滋病毒循环菌株的成功的数据很少。

在今天发表的一项研究中自然通讯英国和美国的一支来自南非的国际研究人员团队检查了艾滋病毒的遗传守则，以确定874名患有艾滋病毒的志愿者的耐药性突变是否影响了他们的治疗成功。这些个体被纳入了一项临床试验，用于启动HIV治疗的人比较两种药物方案：Efavirenz，该地区的NNRTI和先前的一线治疗以及Dolutegravir。

这项研究的目的是确定在开始治疗之前对Efavirenz的耐药性是否影响了治疗的成功（抑制了血液中的病毒），这两种治疗方法都在治疗的头两年中是否具有耐药性。

如预期的那样，耐药性的存在大大减少了服用efavirenz的治疗成功机会，在65％的参与者中成功抑制了96周以上的病毒，而非耐药的人中有85％。但是，出乎意料的是，接受基于Dolutegravir的治疗方法的个体是正确的：Efavirenz耐药突变的患者中有66％被抑制了96 weeeks，而没有突变的人中有84％。这些关系在考虑了其他因素（例如治疗依从性）之后保持真实。

马萨诸塞州波士顿的非洲卫生研究所和马萨诸塞州的非洲卫生研究所的教职员工马克·西德纳（Mark Siedner）博士说：“我们完全期望埃法维雷伦在抗NNRTIS的患者中有效的HIV菌株较低。”“让我们完全惊讶的是，Dolutegravir（通常在耐药性面前有效的一种不同类别的药物）在具有这些耐药品菌株的人中也会降低。

“我们现在正在努力取消是否是由于病毒或参与者引起的，例如，如果有抵抗的人定期服用药丸的可能性较小。无论哪种方式，这种模式成立，如果这种模式成立，它可能会产生很大的影响力关于我们对数百万在该地区服用多卢特格韦的人的长期治疗控制的预测。”

剑桥大学医学系的Ravi Gupta教授说：“这是一个巨大的问题。DoluteGravir非常被视为“神奇药物”，但我们的研究表明，对于大量的患者，它可能不那么有效。对另一种重要的抗逆转录病毒药物有抵抗力。”

研究人员说，尚不清楚为什么efavirenz抗性突变应影响多卢特氏菌的敏感性，尽管一个假设是诸如Dolutegravir之类的整合酶抑制剂（例如Dolutegravir）推动病毒更快地复制和突变，进而发展对新的抵抗力，从而发展出对新的抵抗力药品在进化的军备竞赛中。另外，这可能是由于对治疗方案的依从性不佳，即使分析解释了两种独立方法的依从性。需要进一步的研究来找出原因。

古普塔教授补充说：“这表明我们迫切需要优先考虑护理点测试以识别患者耐药性艾滋病毒，特别是针对efavirenz，并更加紧密，准确地监测治疗依从性。此类测试的发展是在高级阶段，但是资助者和慈善捐助者缺乏投资。我们迫切需要代理商和个人来向前迈进并帮助支持这些计划。

“此外，我们需要提供广泛的访问病毒负荷监测，以便我们可以找到那些正在挣扎的人，使他们采用更合适的方案，并在患者失败治疗时限制抵抗力的出现。”

---

---