更多的证据表明,细胞的死亡铁”可以有效的癌症治疗手段

如果有一线希望在癌症生物学、混乱不堪的,同样的特质,让癌细胞生长优势经常出现破坏的机会。

这是背后的核心理念新的研究论文发表在11月23日美国国家科学院院刊》(PNAS)Xuejun江的细胞生物学家斯隆凯特林研究所和克雷格•汤普森的总裁兼首席执行官纪念斯隆凯特林。他们发现,癌症细胞通常表现出代谢变化,使他们容易受到一个叫做ferroptosis特定类型的细胞死亡。

Ferroptosis-literally,死于铁通常由氧化应激引起的,自由基的积累在细胞和其他腐蚀性化学物质的副产品利用氧气燃烧的燃料能源。但许多癌细胞,这需要丰富的能量的生长和分裂,已经找到一种方法解决这个问题。

“基因突变允许癌细胞应对氧化应激增强其抗ferroptosis,”江博士说。”的另一种方式说这是没有突变,癌细胞可能会非常,非常敏感的ferroptosis。”

他和他的同事们,包括博士后研究人员Junmei易朱Jiajun,测试这个想法drugs-one的结合,促进小白鼠,以此制造小白鼠ferroptosis突变的影响,另一个块。连续发威的结果是戏剧性的。

一个常见变异途径

江博士和他的同事们研究了特定的突变影响位于通路称为PI3K-AKT-mTOR,控制新陈代谢。突变这个途径中是最常见的癌症。这可能反映了这样一个事实:癌细胞代谢需求增加由于他们繁殖的速度有多快。癌症的突变PI3K-AKT-mTOR途径是最难以治疗的。

研究小组发现,肿瘤细胞与这些突变ferroptosis-inducing药物临床试验表现出顽强的抵抗,接种细胞生长在培养皿中。当科学家们添加药物阻止的行动ferroptosis-inducing药物代谢途径,癌细胞死亡。

接下来,他们测试了相同的效果是否会出现在乳腺癌和前列腺癌的小鼠模型包含这些突变。事实上,药物组合导致几乎完全破坏肿瘤的老鼠。

“这些都是一些最重要的肿瘤回归我见过来自我的实验室实验,”江博士说。

他和他的同事进一步表明,突变PI3K-AKT-mTOR通路保护的方式癌症细胞是通过增加蛋白质的活动,参与使得细胞的脂质外膜。这些额外的脂质帮助保护细胞免受氧化应激,因此ferroptosis。阻塞PI3K-AKT-mTOR防止脂质合成和细胞re-sensitizes ferroptosis。

江新发现补以前的工作的实验室,2019年发表在《华尔街日报》自然。江博士在论文中发现了某些癌症ferroptosis突变,使他们更加敏感,即使没有管理metabolism-altering药物。从某种意义上说,新的研究结果表示方程的另一面。

“关键是许多癌症基因改变,可以利用触发ferroptosis并杀死细胞。这是一个令人兴奋的方式思考开发新的癌症治疗。”

团队已经申请了专利相关工作。他们的下一个步骤是测试药物结合在肿瘤样本来自MSK的病人接受治疗。

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