通过干细胞工程鉴定的基因途径与精神分裂症相关联

休斯顿德克萨斯大学健康科学中心(UTHealth)的科学家利用从一个家庭的血液样本中提取的人类诱导多能干细胞发现了一个与患精神分裂症高风险相关的基因信号通路。这项研究发表在最近一期的杂志上神经精神药理学。

信令通路研究人员指出被称为磷酸肌醇3-激酶/糖原合成酶激酶3 (PI3K/GSK3)。在该通路的差异表达基因中，有一种被称为血清糖皮质激素激酶1 (SGK1)，它是GSK3 β的抑制剂，与GSK3有关精神分裂症。

“我们相信这对患者的治疗有直接影响，”资深作者Consuelo Walss-Bass博士说，他是UTHealth麦戈文医学院精神病学和行为科学系的Louis A. Faillace教授，医学博士。“有一种新的抗精神病药刚刚获得食品和药物管理局的批准，它直接针对我们确定的患者神经元失调的通路，以及其他一些抗精神病药也针对这一通路。这可以帮助确定谁对治疗反应更好。”

由沃尔斯-巴斯和第一作者、博士后研究员劳拉·斯特兹博士领导的研究人员使用了这种方法血液样本来自一个大家庭的成年人，其中多个受精神分裂症影响的人。通过人诱导的多能干细胞（HIPSC）技术，血细胞被重新编程为干细胞，然后被指向脑神经元。这些神经元可以在虚拟活组织检查中进行研究，并与从没有精神分裂症的个体工程化的神经元进行比较，而是来自同一个家庭，从哥斯达黎加中央山谷中的均质人口中来自同一家族。

“心理健康研究落后了，因为我们不知道在生物学上发生了什么。我们正在诊断基于他们告诉我们的人的人，”沃尔斯 - 低音说。“甚至淘汰后期，大脑组织精神疾病方面看起来很好在老年痴呆症中，你可以看到与对照组相比的差异。但不是精神障碍。现在通过研究虚拟大脑活组织检查，我们可以知道生物学上发生了什么。”

在差异表达的基因中，研究人员在虚拟活组织检查中看到的是先前被鉴定为精神分裂症候选基因的五个基因组协会研究。

与PI3K / GSK3途径相关的基因中是SGK1，其抑制GSK3活性。这些改变与一个人是否具有更高的发展精神分裂症的风险有关。

“我们能够找到与一个小型对照组的重要性，有意义的差异，”沃尔斯 - 低音说。“精神分裂症患者的神经元在信号通路中发生了改变。该研究可能有助于了解某些抗精神病学均针对GSK3工作的抗精神病药和制定其他特异性药物的方法。”

WALSS-BASS表示，鉴定特异性生物途径标记的患者可以将其视为药物的最佳候选药物，从而产生治疗精神疾病所需的个人药理学。

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