新的基因组工具提高了乳腺癌风险评估的准确性

Finngen研究的结果包括120,000名妇女表明，应以日益全面的方式评估遗传患乳腺癌风险。目前，在乳腺癌治疗和预防中仅考虑单个基因突变。该研究表明，更广泛的基因组数据可用于鉴定患乳腺癌风险高的女性，具有相当更大的准确性。这些知识尤其可以改善乳腺癌患者的密切亲属之间的风险评估。

对于女性,乳房癌症是最常见的诊断癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。遗传易感性是与本病相关的主要危险因素之一。

由赫尔辛基大学研究人员协调的一项研究审查了在两者中发展疾病的风险人口水平而个体携带的特定基因缺陷会显著增加患乳腺癌的风险。研究结果发表在今天的杂志上自然通信，基于Finngen项目，将基因组信息与来自国家卫生登记处的健康数据相结合。

该研究专注于特定的突变在Palb2和Cheb2和Chek2基因中，芬兰人群中的两种最常见的高风险乳腺癌突变。当在家庭中怀疑乳腺癌的强遗传性易感性时，在诊所中使用用于鉴定这些突变的基因试验。PALB2突变在大约1％的芬兰乳腺癌患者中发现，而CHEK2突变的发现大约为2.5％。

然而，人们早就知道，这些基因缺陷不会导致所有女性患癌症。这项新的研究表明，基因突变携带者罹患乳腺癌的终生风险，根据源自基因组其他部位的风险因素的累积影响，差异很大。

研究人员确定了个体所谓的多基因风险评分，其总结了与乳腺癌风险相关的许多遗传危险因素。单独地，这种遗传危险因素对发展疾病的风险产生了适度的影响，但是统一地汇集到风险评分中，具有异常高或低发育乳腺癌风险的妇女可以与他人区分开。

“对于携带PALB2或CHEK2突变且多基因风险升高的携带者，该研究的结果是生命周期风险患乳腺癌的几率可能高达60-80%。相应地，低的多基因风险可以弥补突变的影响，”芬兰赫尔辛基大学分子医学研究所(FIMM)的Nina Mars医学博士说，她开展了这项研究。

“例如，对于Chek2载体，例如，低多种子载体得分意味着它们的风险与整体人群的风险没有差异。诸如这对于显着致病性突变的载体的风险评估是有助于靶向例如乳房的筛选癌症，以识别早期阶段的案件。“

多基因风险评分本身也被证明是一个重要的风险因素，因为研究人员发现，根据评分排名前10%的人至少有与CHEK2突变携带者一样高的患病风险。特别是，多基因风险评分可以提供一个更准确的疾病风险评估患者的近亲属。

“即使在个体家庭中乳腺癌病例的显着积累的情况下，临床基因面板测试也是每六名患者中只有一中的高危突变。事实上，一个特别高多基因风险评分许多家庭罹患乳腺癌的风险也与此类似。这就是为什么风险相关信息可以特别用于评估患者近亲的风险，”来自赫尔辛基大学的Samuli Ripatti教授说，他是这项研究的主要研究者。

该研究小组认为，利用多基因风险信息是一种有前途的工具，有助于对乳腺癌进行日益全面的风险评估。

“接下来，我们正在开始第一次试验，这些分数将被整合到护理中乳腺癌患者及其家属，”Ripatti补充道。

“这些令人振奋的结果为显著改善风险评估指明了明确的道路，通过确保这一点，最终将拯救生命并降低医疗成本。癌症FIMM的主任Mark Daly说。

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