当寄生虫入侵时,肠道细胞会发出警报

感染
资料来源:CC0公共领域

为了有效地对抗感染,身体首先要感觉到自己被入侵了,然后受感染的组织必须向资源发出信号来对抗入侵者。更多地了解病原体识别和反应的早期阶段,可能会为科学家在预防感染或治疗由过度免疫引起的炎症疾病方面提供关键线索。

这是宾夕法尼亚州兽医大学兽医学院的研究人员落后于新的研究的意图,用寄生虫密码孢子渣检查感染。当团队寻找由寄生虫感染的宿主发​​出的第一个“危险”信号时,它们追溯到免疫细胞,如预期,而是上皮在感染期间,隐孢子虫在肠道内安家。这些细胞被称为肠上皮细胞,它们从肠道中吸收营养物质,这里的研究表明,它们通过分子受体NLRP6提醒身体注意危险,NLRP6是被称为炎性体的一种成分。

你可以把炎性小体想象成宾夕法尼亚兽医学院病毒学教授、这篇论文的资深作者鲍里斯·斯特里潘(Boris Striepen)说美国国家科学院院刊。它有各种各样的组件,比如监视门的摄像头和安装在窗户上的传感器,一旦触发它,就会放大最初的信号,警告危险并发出求救信号。细胞也有这些不同的成分,现在我们提供了可能是迄今为止最清楚的例子,说明肠道中的特定受体是如何充当重要肠道感染的传感器的。”

Striepen说,研究人员通常关注的是,如巨噬细胞和树突状细胞,作为第一个检测外来侵略者的细胞,但这种新的发现强调了细胞通常被认为是免疫系统的一部分 - 在这种情况下- 在如何启动免疫应答如何如何发挥关键作用。

“越来越多的文学体系真正欣赏了哪些上皮细胞来帮助免疫系统意识到病原体,”亚当·················································································伦敦弗朗西斯克里克研究所。“他们似乎是反对感染的第一道防线。”

Striepen的实验室对隐孢子虫的研究投入了大量的精力,隐孢子虫是导致腹泻的主要原因,在世界各地资源匮乏的地区,这种疾病对幼儿可能是致命的。隐孢子虫对资源充足的环境中的人们也是一种威胁,美国一半的水传播疾病爆发都是由隐孢子虫引起的。在兽医领域,它会感染小牛,阻碍它们的生长。这些感染没有有效的治疗方法,也没有疫苗。

在目前的工作中,Striepen、Sateriale和同事利用了一种自然存在的小鼠隐孢子虫物种,他们最近发现这种隐孢子虫在许多方面模仿人类感染。虽然研究人员知道T细胞有助于在寄生虫感染的后期控制寄生虫,但他们开始寻找首先发生什么的线索。

一个重要的线索是营养不良和隐孢子虫感染之间的不幸联系。隐孢子虫的早期感染和随之而来的肠道炎症使儿童易于营养不良和发育不良;与此同时,营养不良的儿童更容易受到感染。这可能导致恶性循环,使儿童面临更大的致命感染风险。这种现象背后的机制还没有被很好地理解。

Striepen补充说:“这让我们认为,可能一些可以驱动肠道炎症的危险感知机制在这种感染的更大背景下也发挥了作用。”

这些联系促使研究小组在小鼠模型中更仔细地观察炎性小体及其对感染过程的影响。他们是通过移除炎性小体的一种关键成分,一种叫做caspase-1的酶来做到这一点的。萨特里莱说:“事实证明,没有发现这一点的动物感染的程度要高得多。”

进一步的工作证明小鼠缺乏在肠道中的Caspase-1感染的几率与完全没有感染的人一样高,这证明了上皮细胞的关键作用。

与此想法一致的是,宾夕法尼亚大学兽医领导的研究小组发现,在各种候选受体中,只有NLRP6受体的丢失导致无法控制感染。NLRP6是一种局限于上皮屏障的受体,以前与感知和维持肠道微生物群有关,肠道微生物群是自然定居的细菌。然而,实验表明,小鼠从未接触过细菌,因此缺乏微生物群,在隐孢子虫感染时也会激活炎症小体——这一迹象表明,这种危险信号发生在对寄生虫感染的直接反应中,与肠道细菌群落无关。

为了追踪触发肠道炎症小体是如何导致有效反应的,研究人员观察了一些信号分子或细胞因子,通常与之相关。他们发现感染会导致IL-18的释放,而那些缺乏这种细胞因子或没有能力释放它的动物表现出更严重的感染。

“当你重新加入IL-18,你可以拯救这些老鼠,”Sateriale说,几乎扭转了感染的影响。

STriepen,SARTILIA和同事认为,在寻找针对隐孢子虫的疫苗来说有更多的工作。但他们说他们的发现有助于照亮寄生虫,免疫系统和炎症反应之间相互作用的重要方面,可能会通知这些翻译目标的关系。

继续前进,他们正在观察隐孢子虫感染的后期阶段,看看宿主是如何成功地压制它的。“现在我们明白了Sateriale说:“我们想要了解控制它的机制。”“在系统察觉到寄生虫后,要做什么来限制它们的生长并杀死它们?”


进一步探索

肠道寄生虫研究的新模型可促进疫苗的开发

更多信息:Adam Sateriale El Al。“肠道寄生虫密码孢子率由肠细胞内在炎症控制,这取决于NLRP6,”PNAS(2020)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2007807118
引用:当寄生虫入侵(2020年12月28日,2020年1月18日)时,肠道细胞发出警报
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