与精神分裂症有关的大型转运蛋白

科学家怀疑细胞胆固醇运输蛋白的突变与精神疾病有关，但发现很难证明这一点，并查明其发生的原因。现在，京都大学综合细胞材料科学研究所(iCeMS)的Kazumitsu Ueda和他在日本的同事提供了证据，证明ABCA13蛋白中断的小鼠表现出精神分裂症的标志性行为。该研究小组调查了ABCA13的功能，并将他们的发现发表在《柳叶刀》杂志上生物化学杂志。

ABCA13属于一种被称为atp结合盒(ABC)蛋白的细胞转运蛋白家族，参与胆固醇等分子进出细胞。上田裕和他的团队已经研究ABC蛋白35年了，这让他们有了额外的优势来发现被怀疑是这些蛋白中最大的ABCA13的神秘作用。

科学家们研究了ABCA13在不同类型的人类细胞。他们还关闭了编码蛋白质的基因老鼠。最后，他们研究了人类细胞中突变的ABCA13蛋白的影响。该团队发现ABCA13是一个大的蛋白质位于细胞囊泡中，帮助将胆固醇从细胞膜运输到囊泡中。

“我们发现ABCA13加速了细胞内胆固醇的内化，其功能的丧失与某些细胞的病理生理学有关精神疾病”,建筑师说。

缺乏ABCA13的老鼠看起来正常，寿命也正常。但一系列的行为调查显示，惊吓反应和脉冲前抑制试验结果异常。通常，一个微弱的预脉冲刺激，如声音，可以减少被随后的更强刺激惊吓的感觉。然而，有些精神病患者障碍仍然会对主要刺激感到震惊，即使它之前有一个预脉冲。科学家们发现，正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠都有正常的惊吓反应。但是，只有经过基因改造的老鼠在惊吓刺激之前有预脉冲时才会受到惊吓。

科学家进一步想知道ABCA1缺失是如何影响的神经细胞在大脑中。他们发现，缺乏ABCA1基因的老鼠大脑神经末梢的囊泡不会积聚胆固醇。研究人员说，突触神经泡对信息从一根神经传递到另一根神经至关重要，因此这种功能障碍可能导致精神疾病的病理生理学。

最后，科学家们研究了人类细胞含有ABCA13的突变版本，被认为与一些精神疾病有关。他们发现这些突变损害了ABCA13的功能和在细胞囊泡内定位的能力。

该团队建议，对ABCA13功能的进一步研究可能会导致对精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等精神疾病的新治疗策略的发展。

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