2020年12月7日

一个小鼠基因库，查找最好的肝癌治疗方法

一个老鼠库来查找最好的肝癌治疗方法 — 重现肝肿瘤肿瘤间癌基因异质性的新型小鼠模型，以及发现fgf19驱动的肿瘤对lenvatinib治疗的高易感性:通过同时将多个癌基因引入肝细胞，我们创建了一种新的小鼠模型，随机激活这些癌基因以发展成具有高瘤间异质性的肝癌。与未治疗组相比，应用lenvatinib治疗该模型显著降低了表达FGF19基因的肿瘤比例，这表明FGF19高表达的肝癌对lenvatinib高度敏感。来源:大阪大学

如果你想变得更聪明，图书馆是一个很好的开始。对于癌症研究人员来说，现在可以从癌症基因库开始，为患者选择更明智的治疗方法。

在本月发表于临床癌症研究大阪大学的研究人员开发了一种技术来研究美国癌症研究协会的图书馆基因在实验室的老鼠——而不是一次只研究一个特定的基因，以确定哪些癌症基因会导致特定的肝癌。这有希望反过来用于改善预后，并指导这种致命癌症的治疗选择。

肝细胞癌(HCC)是一种始于肝脏的癌症，难以早期发现和治疗，是全球癌症死亡的主要原因之一。HCC的治疗方法确实存在，但对不同的人来说，有些比其他的效果更好，很难知道该选择哪一种。但现在，来自日本的研究人员已经开发出一种方法，使用实验室小鼠可以表明哪些肝癌是由特定的癌症基因驱动的，更重要的是，他们已经发现了一种生物标志物，可以指出哪些人将从常见的HCC治疗中受益最大。

为了做到这一点，研究人员首先提取了10个已知与导致HCC的途径有关的癌症基因，并通过将它们注射到实验室小鼠体内来建立一个DNA“文库”。当小鼠出现肝脏肿瘤时，对肿瘤基因组进行测序可以显示哪些肿瘤与文库中的哪些基因相关。然后，用化疗药物lenvatinib治疗患有肝癌的小鼠，以表明文库中的哪些癌症基因会产生治疗效果特别好的肿瘤。

该研究的主要作者Takahiro Kodama说:“我们的研究结果表明，fgf19驱动的HCC通常预后较差，可能对lenvatinib敏感。”“但除了这一具体发现之外，我们使用的技术也可以用于评估其他基因驱动因素对药物的敏感性。”

知道哪个基因驱动癌症是强有力的信息，但要使其在现实世界的癌症治疗中有用，需要有一种简单的方法来识别患者何时患有fgf19驱动的HCC。工作在肝细胞在实验室中，研究小组确定了6种蛋白质，当FGF19基因关闭时，它们的表达会下降。从这六种中，研究小组确定了一种被称为ST6GAL1的蛋白质与HCC中的FGF19最密切相关。对实际肝癌患者生物样本的进一步检测证实，血清中ST6GAL1水平可用于识别fgf19驱动的HCC患者，具有较高的敏感性和特异性。