研究人员将ALS和FTD的链接到亨廷顿的病情相关突变

由研究人员领导的研究人员在国家健康机构领导的一项研究已经令人惊讶的是前兆痴呆（FTD）和肌萎缩的外侧硬化（ALS），神经系统的两种疾病，遗传突变通常理解为导致亨廷顿的疾病。

这一大型国际项目包括国家神经障碍和中风（NINDS）和国家老龄化研究所（NIA）之间的合作，开设了一个潜在的新途径，用于诊断和治疗FTD或ALS的一些人。

一些神经系统疾病与“重复扩张”有关，这是一种导致特定DNA构建块异常重复的突变。例如,亨廷顿氏舞蹈症疾病当构成一种叫做杭丁顿蛋白的基因的三个DNA组成块的序列比正常情况重复多次时就会发生。这些重复的基因可以用来预测一个人是否会患上疾病，甚至他们的症状可能在什么时候出现，因为基因重复的越多，疾病发作的越早。

“一段时间以来，人们已经认识到重复扩增突变会导致神经系统紊乱，”Sonja Scholz说，他是nds内部研究项目的研究员，医学博士，博士。“但筛查这些突变在整个整个基因组传统上是在经济上的经济高度和技术上挑战。“

利用NIH现有的技术，研究人员筛选了大量FTD/ALS患者的整个基因组，并将其与年龄匹配的健康个体进行比较。虽然一些患者有明确的FTD/ALS基因标记，但令人惊讶的是，一小部分患者具有与亨廷顿氏病相关的相同的亨廷顿突变。值得注意的是，这些人没有表现出亨廷顿氏症的典型症状，而是肌萎缩性侧索硬化症或FTD的症状。

“这些病人的症状没有一个能让他们的医生认为潜在的遗传原因与我们在亨廷顿氏病中看到的重复扩张有关，”肖尔茨博士说。

她继续解释说，全基因组测序正在改变神经系统病人的诊断方式。传统上，这是基于哪种疾病最适合整个症状，以及旨在尽可能好地控制这些症状的治疗方法。现在，临床医生可以为个别患者产生基因定义的诊断，而这些并不总是与既定的一致症状基于神经系统条件。

“当涉及到哪一种突变产生哪一种症状时，我们的病人根本不符合教科书对疾病的定义。在这里，我们有携带致病性杭丁顿蛋白突变的患者，但他们表现出FTD或ALS症状，”肖尔茨博士说。

这些发现的一种含义是，如果成功，这些疗法也可以应用于FTD和ALS患者的小突变。研究人员注意到，虽然用亨廷顿连接的突变看到的FTD / ALS患者的数量小（约为0.12-0.14％），但为显示FTD或ALS症状的患者的患者添加遗传筛选的遗传筛查应该被考虑。

"Because gene therapy targeting this mutation is already in advanced clinical trials, our work offers real hope to the small number of FTD and ALS patients who carry this mutation," said Bryan Traynor, M.D., Ph.D., senior investigator, NIA Intramural Research Program. "This type of large-scale international effort showcases the power of genomics in identifying the molecular causes of neurodegenerative diseases and paves the way for personalized medicine."

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