抗肿瘤蛋白的丢失可能导致对某些癌症治疗的耐药性
据宾夕法尼亚州立医学院研究人员据邦州立医学院称,缺乏用于预防肿瘤形成的蛋白质可以解释为什么有些患者对常见的癌症治疗进行抗性。他们表示,测试该蛋白质存在的癌症可能有助于临床医生确定在治疗治疗时可能抗性或复发的患者。
表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)是一种起重要作用的蛋白质细胞分裂和生存信令,并活跃在皮肤,膀胱,食管,肺,肝,胰腺,结肠和头颈癌症中。肿瘤中患有大量这种蛋白质的患者往往具有差的预后差。EGFR靶向疗法用于临床实践中,并且在许多患者中通常最初有效。然而,一些患者对治疗有抵抗力,许多患者在一年内最初对治疗复发的敏感性。
病理学、实验室医学和药理学助理教授Douglas Stairs调查了这些患者可能对表皮生长因子受体疗法产生耐药性的原因。他说,大约70%的抗药性是由含有构建表皮生长因子受体(EGFR)或其他基因和细胞因子指令的基因突变引起的。
“暗示科学家的抵抗仍有一些原因,”宾夕法尼亚州癌症研究所研究员楼梯说。“我们以前的工作表明,过多的EGFR和含量含量的蛋白质含量可引起p120 catenin(p120ctn)癌症来培养。我们假设p120ctn数量的减少也可能导致对EGFR疗法的耐药性。”
在健康的细胞, p120ctn通过与其他蛋白质合作来加强细胞与细胞之间的联系上皮细胞它是身体内外表面之间的屏障。根据斯梯,科学家们知道癌症细胞通常有缩小量的p120ctn,但不确定为什么。
为了测试他们的假设,楼梯和同事培养遗传工程的食管癌细胞 - 一种含有正常的EGFR和P120CTN的一组,具有较高量的EGFR,一组具有较低的P120CTN,另一组具有高量的EGFR和另一组。低量的p120ctn。然后,它们用一系列EGFR靶向疗法对待每个细胞系。
当用疗法处理时,具有大量EGFR的细胞死亡,而具有正常的EGFR的人不会受到疗法的影响。具有大量EGFR和减少量的P120CTN的细胞系是抗性的,证明P120CTN的损失是细胞对EGFR靶向疗法的关键组分。结果发表在普罗斯一体。
楼梯说,虽然这些结果很有希望,他的实验室将继续探索p120ctn丢失在EGFR中的作用治疗通过从结肠癌、肺癌、口腔癌或其他癌症患者的癌细胞中取样,测试其对耐药性的影响。他们还将探索EGFR升高和p120ctn降低的细胞是否对美国食品和药物管理局批准的其他EGFR疗法产生耐药性。
“我们还需要进一步研究p120ctn的丢失是如何导致这种阻力的,”Stairs说。“目前,我们知道,如果样本中EGFR水平高的患者也检测了他们的p120ctn水平,这可能为临床医生提供线索,了解哪些患者存在对以EGFR为靶向治疗的耐药性或复发风险。”
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