母体免疫激活诱导胎儿微胶质植物运动的持续变化

科比大学医学研究生院的研究人员透露，母体炎症引起的胎儿微胶质细胞的改变可能导致发育和精神病疾病的发作。该研究团队包括博士。学生Ozaki Kana和Yamada Hideto教授从妇产科和妇科观察到暴露于孕妇免疫激活（MIA）的婴儿小鼠在妊娠和发育过程中显示了微胶质过程动力的变化。这些变化仍然在出生后仍然存在，与社会行为赤字相关联，例如在自闭症谱系障碍中发现的缺陷。

小胶质细胞，大脑的免疫细胞，通过延伸和收缩它们的过程监测大脑实质。近年来，利用这种运动来控制神经元和突触的数量受到了人们的关注。因此,过程摩托车被认为在微胶质细胞的生理功能中发挥重要作用。该研究试图调查显微痛过程如何在发育障碍和精神分裂症中的动力变化。研究人员成功地照亮了这些小胶囊变化的作用的一部分。

研究组比较分析MIA的小胶质突运动老鼠在使用双光子显微镜的妊娠期发育和青少年阶段期间。他们发现，在所有阶段存在微胶质过程动力的变化，揭示这些改变与类似于发育障碍和精神分裂症的人的社会行为模式有关。

该研究是与名古屋大学的苏醒利教授和副教授Koato Daisuke合作进行的，以及新南威尔士大学安德鲁J. Moorhouse博士。结果发表在科学报告12月7日。

近年来发表的研究表明，怀孕期间由感染和自身免疫疾病引起的母体炎症会增加后代发生发育障碍或精神分裂症的风险。然而，很少有关于母亲炎症增加这些疾病风险的机制的研究专注于阐明大脑免疫细胞小胶质细胞在这一机制中的作用。

微胶质细胞是大脑中唯一的免疫细胞。它们源于卵黄囊，在早期胚胎阶段渗透大脑。微胶质细胞用作组织巨噬细胞，并通过重复分裂在大脑内分配。

到目前为止，科学家们致力于了解微毛利有助于形成神经网络的贡献。近年来，研究阐明了微胶质细胞通过反复延伸和缩回其过程，致脑实质监测脑实质，并且这就是它们在神经元和突触上进行功能。由于小胶质细胞是免疫细胞，它们也可以响应母体炎症而变化。

目前的研究小组透露，在出生后妊娠期妊娠母体炎症导致的小胶质过程动力的变化。他们通过比较来自MIA小鼠的微胶质细胞的普通小胶质细胞的运动性来发现这一点。研究人员还照亮了在青春期中，这种改变的过程动力与社会行为的缺陷有关，该缺陷是发育障碍和精神分裂症的特征。

首先，研究人员创造了MIA小鼠，这些小鼠是暴露于子宫内母体免疫激活的小鼠。这是通过在具有物质的第二个或第三个三粒剂期间注射怀孕小鼠来实现，以引起类似于病毒感染导致的炎症的炎症。它们随后在胚胎和产后发育阶段进行了微胶质炎性剂（细胞因子）的表达。在两个第1组（暴露于MIA怀孕中期)和第2组(妊娠晚期暴露于MIA)，胎鼠大脑中的小胶质细胞炎症细胞因子增加。此外，MIA小鼠中也发现了小胶质细胞特异性基因表达在出生后发育阶段的变化。

双光子显微镜下观察MIA小鼠的小胶质细胞，发现在妊娠18天时，中晚期组小胶质细胞的进程速度均有增加。然而，在出生后10天(即发育阶段)，两组小胶质细胞的进程速度都有所下降。此外，在妊娠中期用母体炎症诱导的MIA小鼠显示出小胶质细胞进程运动日益极化的趋势。这些结果表明，小胶质过程运动的改变可能影响发育阶段神经网络的形成。

众所周知，炎症，比如发烧，可以提高自闭症患者的社交能力。为了研究这一点，研究人员在正常小鼠和MIA小鼠出生后42天(青春期)诱导了全身炎症，并比较了它们的小胶质细胞对炎症的反应。他们还评估了诱导全身炎症前后小鼠社会行为的变化。从这个实验的结果来看，他们发现小胶质细胞的进程速度在全身炎症反应中增加了，这在第一组和第二组MIA小鼠以及正常小鼠中都是如此。然而，仅在1组MIA小鼠中可见到极化的小胶质突运动。此外，这还揭示了过程能动性的两极分化与社会行为有关。

上述研究结果表明，母体炎症在胚胎期间影响胎儿微胶质，导致在胚胎阶段开始并留在发育阶段，甚至是青少年阶段的微胶质过程动力的改变。此外，这些研究结果表明，社会行为中的微胶质过程运动和缺陷之间的关系的可能性是发育障碍和精神分裂症的特征。

本研究表明，微胶囊过程动力的变化是母体影响的关键生理参数炎，并且这些改变持续到胚胎阶段直到发育甚至青少年阶段，这表明这些改变会影响神经元网络形成。此外，它们表明在发育障碍和精神分裂症中发现的这些变化和社会行为缺陷之间的可能联系。

这些结果有助于阐明小胶质过程运动的改变如何影响神经网络的发展，从而有助于治疗发育障碍和精神分裂症。

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