医学上的奇怪现象带来了闻所未闻的“免疫基因”突变的发现，以及一种更好的筛查方法

婴儿的奇怪案例的罕见脑炎通常不是在儿童中发现的研究人员发现从未发现过遗传突变和更准确的技术，以检查负责先天免疫的IRAK4基因。

伊拉克4基因指示在早期识别和对入侵病原体的反应中发挥关键作用的蛋白质的产生。遗传突变在该基因中，可以引起免疫系统疾病，使身体易受脓液性化脓性细菌的复发感染的敏感性。伊拉克人缺乏的病例非常罕见，目前迄今为止仅确定了大约10个家族实例。

广岛大学 - LED研究团队检测到两种新颖的伊拉克4突变，C.29_30Delat（P.Y10CFS * 9）和C.35G> C（P.R12P），在一个抗N-甲基的10个月大的男孩中D-天冬氨酸受体（抗NMDAR）脑炎和人疱疹病毒6（HHV6）再激活。P.Y10CFS * 9和P.R12P的变化分别从他的父母继承。研究团队通过使用全外壳测序（WES）发现突变，一种用于彻底检查遗传疾病的DNA的方法。

抗NMDAR脑炎，一个大脑的炎症，发生在免疫系统攻击重要的脑受体，引起精神症状，非自愿运动，癫痫发作，自主功能障碍和中央逆向悬浮液。它通常发生在患有卵巢肿瘤的成年女性中。到目前为止在婴儿中只报告了少量的抗NMDAR脑炎。

研究人员怀疑可能是HHV6的重新激活引起的脑损伤这引发了抗NMDAR抗体的产生。

“众所周知，抗nmdar脑炎是由单纯疱疹病毒(HSV1)感染引发的。单纯疱疹病毒引起的脑损伤后的感染后自身免疫过程被认为是抗nmdar脑炎的原因临床免疫学杂志。

他们说：“抗NMDAR脑炎和HHV6重新激活的共存和HHV6重新激活的共存可能会揭示与伊拉克4缺乏有关的未知表现形式”。

更精确的方法来分析伊拉克4突变

虽然研究人员尚未发现识别伊拉克4缺乏和抗NMDAR脑炎或HHV6重新激活之间关系的直接证据，但它们能够建立这种突变P.Y10CFS * 9和P.R12P是破坏性的。

研究人员开发了一种新的NF-κB记者测定，可以精确评估伊拉克4突变是否有害。记者测定允许它们研究转录因子NF-κB的激活，该转录因子NF-κB调节身体的炎症反应。

“使用该系统，我们证实两种新突变都有害。目前的案例显示出遗传学可能有助于表征抗NMDAR的婴儿病例脑炎，“研究作者Satoshi Okada，Hu的生物医学和健康科学研究生院教授。

它们通过使用CRISPR基因编辑技术在研究基因函数中常用的HEK293细胞中的伊拉克4删除伊拉克4，解决了在研究基因函数中的伊拉克4，解决了潜在的误解问题，因为它比其他细胞系更容易转染。

“HEK293细胞具有内源性伊拉克4表达。它们的内源性伊拉克人阻止了对ISAK4引入的WT或突变体IRAK4的活动的精确评估，”冈田解释说。

迄今为止，伊拉克4缺乏患者鉴定了迄今为止已知的已知突变。

研究团队希望很快介绍他们的新型NF-κB记者测定系统，以帮助评估伊拉克4基因突变并实现早期诊断。

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