一步法培养用于疫苗研究的小鼠
为了开发疫苗和研究人类免疫反应,科学家们依靠多种动物模型,包括可以通过基因工程B细胞受体产生人类抗体的小鼠,B细胞受体是与B细胞膜结合的专门抗体。然而,这些老鼠通常需要几年的时间来发育,需要复杂的基因改造和精心的育种过程。
麻省理工学院和哈佛大学拉根研究所的副主任法昆多·巴蒂斯塔博士说:“产生这些专门的小鼠所需要的时间一直是推迟疫苗开发的一个主要因素。”“随着最近CRISPR/Cas9等基因编辑技术的进步,我们知道一定有一种方法可以显著加快这一过程。”
巴蒂斯塔的团队已经开发出一种新的方法来生成用于临床前的小鼠系疫苗大幅缩短时间的评估。在最近发表在杂志上的一项研究中EMBO在美国,这种使用CRISPR/Cas9技术的一步法可以在短短几周内培育出带有基因工程人类B细胞受体的小鼠。
为了测试这项技术,研究人员对小鼠进行了改造,使其具有人类B细胞受体,这种受体是所谓的广泛中和艾滋病毒的前体抗体.众所周知,这些抗体对对抗艾滋病毒有效,但很难通过接种疫苗激发它们。前体通过产生广泛的中和抗体样突变,对目前在HIV临床试验中使用的抗原产生反应。快速评估不同抗原激活这些前体的能力具有显著加速的潜力疫苗开发.
工程B细胞不仅能够制造高质量的抗体;有些变成了一种被称为记忆B细胞的特殊形式的B细胞,一旦产生针对病原体的抗体,它就被用来维持持久的免疫力。这意味着老鼠可以用来快速验证艾滋病毒和其他病原体的良好候选疫苗。
“这项新技术可能会让研究疫苗和抗体进化的科学家极大地加快他们的研究,”Ragon研究员王雪松博士说,他是这篇论文的共同第一作者。
Rashmi Ray博士也是该论文的共同第一作者,也是Ragon的研究员,他也同意这一观点:“它将使研究人员能够对该领域的新发展做出更快、更灵活的反应。”
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