口腔激素治疗显着改变绝经妇女的代谢物

由科学家大学的科学家团队领导的开创性研究表明，口腔激素治疗（HT）显着改变绝经后妇女的代谢物。这一发现，研究了来自地标妇女健康倡议（WHI）研究的血液标本，可能有助于解释与不同激素治疗方案相关的疾病风险和保护作用。

“这是第一次分析代谢效应激素治疗在随机临床试验的框架内进行，“公共卫生和健康科学学院的副教授Raji Balasubramanian说，其研究能够连接生物统计学，分子流行病学和妇女的健康。

Balasubramanian，与Brigham和Wigham博士的哈佛大学医学院教学联盟，哈佛大学和麻省理工学院（Harvard）的教学附属公司合作陈公共卫生，布朗大学和西班牙的几个机构学院，想研究激素治疗是否改变了小分子代谢物的宇宙。“答案是一个响应的是的，”巴拉姆兰尼亚人说，这篇论文的主要作者发表在循环：基因组和精密医学。

WHI在20世纪90年代的激素治疗试验研究了对冠心病（CHD），乳腺癌和其他两种激素治疗的其他条件的影响，单独的雌激素和雌激素和孕激素的组合。发现联合治疗明显增加了CHD风险29％;仅发现雌激素将CHD危险降低9％，尽管这种效果没有统计学意义。

“我们的重点是心血管疾病并在分子水平上理解这两种激素治疗方案对心血管疾病的不同影响，“Balasubramanian说。

采用液相色谱质谱（LC-MS）技术，广泛研究所的研究人员从WHI激素治疗审判参与者中测量了481名代谢物中的481名代谢物：503名来自雌激素的妇女，其中一半是安慰剂;431在雌激素加上孕激素组，安慰剂上的一半。研究小组在激素治疗开始和一年后录制的测量，当妇女仍在积极治疗或安慰剂时。

结果揭示了“代谢物中的深刻变化，跨越各种阶级，包括脂质，氨基酸和其他小分子代谢物，”Balasubramanian说。实际上，62％的代谢物随雌激素治疗显着改变，雌激素加上孕激素具有52％。

虽然代谢物的大多数变化与每种类型的激素治疗一致，但鉴定出22种代谢物，但具有不和谐的效果。在评估独立的WHI数据集时，12人与CHD风险有关。

通过单独的雌激素治疗，所有12代谢物的变化提供了保护性CHD效应。通过雌激素加上孕激素，11种代谢物不变。通过激素疗法显着改变氨基酸赖氨酸，但在相反的方向上显着改变。雌激素的疗法增加赖氨酸水平，提供保护作用，雌激素加上孕激素降低赖氨酸水平，升高CHD风险。

“在与心血管疾病相关的两种药物之间具有差异变化的手柄可能指向两种治疗之间的风险差异的分子支撑，”Balasubramanian解释。

Umass Amherst 2020毕业生Ryan Sheehan促成了该研究的数据分析方面，并继续在Balasubramanian的实验室工作作为研究助理。参加研究是“学生可以拥有的最佳体验”，“他说。“不仅我能够为这篇重要论文提供自己的技能和知识，也能够了解专业研究的过程。进入每一步的细节的时间和注意力是我在职业生涯中的进步时，我会尝试模仿自己的工作。“

该研究还为识别其他人奠定了基础激素治疗- 根据激素方案，更广泛的妇女群体和这些变化如何与其他健康状况（例如乳腺癌）的差异风险相关的影响。

“我们很高兴为推进女性健康的研究，”Balasubramanian说。

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