安抚蛋白质并赢得疾病

Karolina Mikulska-Ruminska，Ruminska，博士，来自物理研究所的生物物理学，NCU专注于广泛理解的生物结构，尤其是蛋白质。在她的工作中，她在计算机模拟中应用了计算方法。在匹兹堡大学的IVET BAHAR小组的博士生实习期间，她已经开始与洛杉矶和匹兹堡大学的研究人员合作。

在文章中，可以阅读其科学咨询的最新效果“招募Pro-IL-1α至线粒体心脏脂，通过共用LC3结合域，抑制MITOCHAGY并驱动最大的NLRP3激活，”刚刚发表在pnas.。Mikulska-Ruminska博士和洛杉矶中西奈医疗中心的Jargalsaikhan Dagvadorj是该出版物的第一家作者。本文是指免疫系统的活动的机制炎症条件。

“我们研究的主要目标之一是定义蛋白质prointerleukin-1α（Pro-IL-1α）发挥的作用。众所周知，这种促炎细胞因子（IL-1α）的成熟形式是负责形成炎症状态，发烧和败血症。发现不活性形式的前体（Pro-IL-1α）的相同蛋白质在调节免疫系统的响应方面发挥了如此巨大的发现，“Mikulska-Ruminska博士解释道。

危险的炎症

白细胞介素（IL）是一组细胞因子 - 即蛋白质 - 参与免疫系统的炎症过程。蛋白质编号 - 已经分类了几十个。Mikulska-Ruminska博士对第一个组有兴趣：IL-1。这是一种集体术语，其是指炎症过程中重要性重视的细胞因子。它们响应于各种类型的抗原，例如病毒，细菌或真菌来源分泌。在10种不同的菌株中，最重要的是已经提到的IL-1α，最常见的是作为膜细胞，它与邻近的细胞和IL-1β相互作用。这是这些细胞因子已成为波兰研究员和美国科学家审查的重点。

“此时，有必要提及炎症NLRP3。这是一个细胞内的结构，该结构由许多专门蛋白质组成。在健康的细胞中，它保持不活跃。当生物濒临灭绝时，它变得激活，例如Mikulska-Ruminska博士解释说，由于组织和代谢障碍而出现的微生物或细胞的存在。活性炭氨基吡咯NLRP3将白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）转化为它们的活性形式，因为在生物体中产生炎性状态。

显然，有很多炎症是生物所必需的，例如消除细菌或病毒。然而，慢性州导致许多危险疾病。这是如此称为“细胞因子风暴”，这是一种免疫系统的解冻，在Covid-19最严重的情况下是一个严重的问题，解释了Mikulska-Ruminska博士。NLRP3的多动触发了许多病理条件，包括动脉粥样硬化，关节炎，炎症性肠病或2型糖尿病。

许多科学家还发现了慢性炎症状态和阿尔茨海默病之间的联系，这是一种进步的神经退行疾病，导致认知和记忆功能的逐渐萎缩。虽然疾病的病理生理机制尚未完全被发现，但研究人员认为它与NLRP3炎症的激活有关。

“我们的研究表明，由于哪种细胞调节了NLRP3炎症的激活的机制。这是非常至关重要的，因为它与可能的治疗申请相连，例如在治疗上述疾病时，”Mikulska-Ruminska博士说。“我们发现缺乏Pro-IL-1α的细胞的特征在于NLRP3炎症组和Caspase-1的活性降低（激活细胞因子的炎症的元素）。这导致IL-1β的较少释放并降低因此，线粒体损伤。因此，Pro-IL-1α的作用非常重要 - 它调节炎症的激活，因此是引发炎症状态的关键蛋白质。“

竞争蛋白质

科学家也对一个问题感兴趣。Mikulska-Rumiska博士发现，片段IL-1α（所谓的信号肽）与另一种蛋白质LC3B非常相似，其在净化生物体损坏或冗余时起着关键作用细胞。它们两者的序列几乎相同。

“我们已经表明，Pro-IL-1α与心肌脂蛋白的线粒体膜相互作用。心肌脂是一种重要的磷脂，通常与另一种蛋白质-LC3B结合，同时发送信号”吃掉我“以消除呼叫，”解释Mikulska-Ruminska博士。

这种组的分子动力学的模拟表明了结构元素是与心绞痛相互作用的关键元素。更重要的是，事实证明，相同的结构元素存在于此蛋白质LC3B。

“这些蛋白质可以互相竞争，这可能引发严重后果，”博士博士博士解释道。“例如，当Pro-IL-1α中，例如，当损坏的电池与Cardiolipin连接时，LC3B无法执行其工作，这是与其应该”抛出的生物体的工作。发生这种情况是因为Cardiolipin被Pro-IL-1α拦截，并且不能再与LC3B相互作用。“

这一发现也可能有助于制定负责众多疾病发展的炎症状态的新策略。

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